ФАРМАЦИЯ (греч. φαρμακεία применение лекарств) комплекс наук и практических знаний, включающих вопросы изыскания, добывания, исследования, хранения, изготовления и отпуска лекарственных и лечебно-профилактических средств. ФАРМАЦИЯ «Фармацевтическая химия» В. В. Чупак-Белоусов комплекс научно-практических дисциплин, изучающих проблемы создания, безопасности, исследования, хранения, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ХИМИЯ изготовления, отпуска и маркетинга лекарственных средств, а также поиска природных источников лекарственных субстанций. ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ФАРМАКОГНОЗИЯ Wikipedia ЭКОНОМИКА И ОРГАНИЗАЦИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ДЕЛА 3
Токсикологическая химия - наука, изучающая методы выделения токсических веществ из различных объектов, а также методы обнаружения и количественного определения этих веществ. Фармакогнозия - наука, изучающая лекарственное растительное сырье и возможности создания из него новых лекарственных веществ. Технология лекарственных форм (фармацевтическая технология) - область знаний, изучающая методы приготовления лекарственных средств. Экономика и организация фармацевтического дела - область знаний, занимающаяся решением проблем хранения лекарственных средств, а также организации контрольно-аналитической службы. 4
Фармацевтическая химия это наука, которая, базируясь на общих законах химических наук, исследует способы получения, строение, физические и химические свойства лекарственных веществ, взаимосвязь между их химической структурой и действием на организм, методы контроля качества и изменения, происходящие при хранении. «Фармацевтическая химия» В. Г. Беликов это наука о химических свойствах и превращениях лекарственных веществ, методах их разработки и получения, качественного и количественного анализа. Wikipedia 5
Объекты фармацевтической химии Лекарственные вещества (ЛВ) – (субстанции) индивидуальные вещества растительного, животного, микробного или синтетического происхождения, обладающие фармакологической активностью. Субстанции предназначены для получения лекарственных средств. Лекарственные средства (ЛС) – неорганические или органические соединения, обладающие фармакологической активностью, полученные путем синтеза, из растительного сырья, минералов, крови, плазмы крови, органов, тканей человека или животного, а также с применением биологических технологий. Лекарственная форма (ЛФ) – придаваемое ЛС удобное для применения состояние, при котором достигается необходимый лечебный эффект. Лекарственные препараты (ЛП) – дозированные ЛС в определенной ЛФ, готовые к применению. «Фармацевтическая химия» В. Г. Беликов 6
Взаимосвязь фармацевтической химии с другими химическими дисциплинами ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ Методы разработки и способы получения ЛС Неорганическая химия Обеспечение качества ЛС Свойства ЛС Органическая химия Физическая химия Аналитическая химия Биохимия 7
Наименование ЛС Комиссия по международным названиям ВОЗ с целью упорядочения и (2 RS, 3 S, 4 S, 5 R)-5 -amino-2 -(aminomethyl)-6 унификации названий ЛС во всех странах мира разработала -((2 R, 3 S, 4 R, 5 S)-5 -((1 R, 2 R, 5 R, 6 R)-3, 5 международную классификацию, в основу diamino-2 -((2 R, 3 S, 4 R, 5 S)-3 -amino-6 которой заложена (aminomethyl)-4, 5 -dihydroxytetrahydro-2 H определенная система формирования терминологии ЛВ. Принцип этой -pyran-2 -yloxy)-6 -hydroxycyclohexyloxy)-4 системы INN – МНН (International Nonproprietary Names – Международные hydroxy-2 -(hydroxymethyl)tetrahydrofuran Непатентованные Наименования) заключается в -3 -yloxy)tetrahydro-2 H-pyran-3, 4 -diol том, что в названии ЛВ ориентировочно дается его групповая принадлежность. Это достигается за IUPAC name счет включения в название частей слов, соответствующих фармакотерапевтической группе, к которой относится данное ЛВ. Члены ВОЗ обязаны признавать наименования субстанций, рекомендованные ВОЗ в качестве МНН, и запретить их регистрацию в качестве товарных знаков или торговых Neomycin наименований. INN name 8
Классификация ЛС Фармакологическая классификация – все ЛС подразделяют на группы в зависимости от их действия на системы, процессы и исполнительные органы (например, сердце, головной мозг, кишечник и т. д.). В соответствии с этим ЛС объединяют в группы наркотических средств, снотворных и успокаивающих, местноанестезирующих, болеутоляющих, диуретических и др. Химическая классификация - ЛС группируют по общности химической структуры и химических свойств. При этом в каждой химической группе ЛС могут быть вещества с различной физиологической активностью. 9
Современные проблемы фармацевтической химии Создание и исследование новых ЛС Несмотря на огромный арсенал ЛС, проблема изыскания новых высокоэффективных ЛС Основные направления поиска новых и модернизации имеющихся ЛС остается актуальной. Роль ЛС непрерывно растет в современной медицине, что связано с рядом причин: Синтез биорегуляторов и метаболитов энергетического и пластического обмена Ряд тяжелых заболеваний еще не излечивается ЛС Выявление потенциальных ЛВ в ходе скрининга новых продуктов химического Длительное применение ряда ЛС формирует толерантные патологии, для борьбы с синтеза которыми необходимы новые ЛС с иным механизмом действия Синтез соединений с программируемыми свойствами (модифицированные Процессы в известных рядах ЛВ, приводят к возникновению новых структуры эволюции микроорганизмов ресинтез природных фитосубстанций, заболеваний, для лечения компьютерный поиск БАВ) которых нужны эффективные ЛС Некоторые из применяемых ЛВ вызывают побочные эффекты, в обладающий Стереоселективный синтез эутомеров (энантиомер хирального ЛВ, связи с чем необходимо фармакологической активностью) и наиболее активных конформаций наибольшей создавать более безопасные ЛС социально значимых ЛВ 10
Современные проблемы фармацевтической химии Разработка способов фармацевтического и биофармацевтического анализа Перспективные направления поиска в этой только Решение этой важной проблемы возможно области на основе проведения фундаментальных теоритических исследований физических и химических свойств ЛВ Работы по повышению точности анализа, его специфичности, чувствительности и с широким применением современных химических и физико-химических методов. экспрессности, а также автоматизации отдельных стадий или всего анализа Использование этих методов должно охватывать весь процесс от создания новых ЛС до контроля качества и повышение экономичности методик анализа Снижение трудоемкости конечного продукта производства. Необходима также разработка новой и усовершенствованной нормативной документации на ЛВ и ЛФ, Перспективна разработка качеству и обеспечивающей для анализа групп ЛВ, отражающей требования к их унифицированных методик стандартизацию. объединенных родством химической структуры на основе использования физикохимических методов 11
Сырьевая база фармацевтической химии Растительное сырье (листья, цветки, семена, плоды, кора, корни растений) и продукты их обработки (жирные и эфирные масла, соки, камеди, смолы); Животное сырьё (органы, ткани, железы убойного скота); Ископаемое органическое сырьё (нефть и продукты её перегонки, продукты перегонки каменного угля; продукты основного и тонкого органического синтеза); Неорганические ископаемые (минеральные породы и продукты их обработки химической промышленностью и металлургией); 12
История фармацевтической химии Возникновение фармации затеряно в глубинах первобытной эпохи. Первобытный человек находился в полной зависимости от внешнего мира. В поисках облегчения от болезней и страданий он использовал различные средства из окружающей его среды, первые из которых появились в период собирательства и имели растительное происхождение: белладонна, мак, табак, полынь, белена. С развитием земледелия, одомашниванием животных и переходом к скотоводству, были открыты новые растения, обладающие целебными свойствами: чемерица, золототысячник и многие другие. Изготовление орудий труда и предметов домашнего обихода из самородных металлов, развитие гончарного производства привели к изготовлению посуды, позволяющей готовить лекарственные снадобья. В этот период в практику врачевания были введены лекарственные средства минерального происхождения, которые научились извлекать из горных пород, нефти, каменного угля. 13
История фармацевтической химии С возникновением письменности появляются первые медицинские тексты, содержащие описания лекарственных средств, способов их приготовления и применения. В настоящее время известны более 10 древнеегипетских папирусов, в той или иной мере посвященных медицине. Самым известным из них является папирус Эберса («Книга приготовления лекарств для всех частей тела»). Это самый большой из папирусов, который датируется 1550 г. до н. э. и содержит около 900 рецептов лечения болезней желудочно-кишечного тракта, легких, глаз, уха, зубов, суставов. 14
История фармацевтической химии Теофраст - Отец ботаники Теофраст (около 300 г. до н. э.), один из величайших ранних греческих философов и естествоиспытателей, часто упоминается как "отец ботаники". Его наблюдения и сочинения, касающиеся медицинских качеств и особенностей трав являются чрезвычайно точными, даже в свете современных знаний. В руках он держит ветвь белладонны. 15
История фармацевтической химии Диоскорид В эволюции всех успешных и устойчивых систем знания наступает момент, когда множество наблюдений и интенсивных исследований преодолевают уровень ремесла или профессии и обретают статус науки. Диоскорид (первый век н. э.), сильно повлиял на такой переход в фармации. Он тщательно описал правила для сбора лекарственных средств, их хранения и использования. В эпоху Возрождения ученые вновь обращаются к его текстам. 16
История фармацевтической химии В средние века в Западной цивилизации остатки знаний о фармации и медицине сохранились в монастырях. Монахи собирали травы в окрестностях монастырей и переносили их в собственных травяные сады. Они занимались приготовлением лекарств для больных и раненых. Сохранились многие рукописи в перепечатке или переводе в монастырских библиотеках. Такие сады все еще могут быть найдены в монастырях во многих странах. 17
История фармацевтической химии Авиценна (Ибн Сина) 980 – 1037 г. г. Наиболее яркий представитель философов Аравийского периода. Ему принадлежит существенный вклад в фармацию и медицину. Фармацевтические учения Авиценны были приняты в качестве авторитета на Западе до 17 -го века. Трактат «Канон врачебной науки» - сочинение энциклопедического характера, в котором предписания античных медиков осмыслены и переработаны в соответствии с достижениями арабской медицины. В «Каноне» Ибн Сина предположил, что заболевания могут вызываться какими-то мельчайшими существами. Он первый обратил внимание на заразность оспы, определил различие между холерой и чумой, описал проказу, отделив её от других болезней, изучил ряд других заболеваний. Также Ибн Сина удаляет внимание описанию лекарственного сырья, лекарственных средств, способам их изготовления и употребления. 18
История фармацевтической химии Период ятрохимии (XVI-XVII вв.) Основоположником ятрохимии считается немецкий врач и алхимик Филипп Ауреол Теофраст Бомбаст фон Гогенгейм (1493- 1541), вошедший в историю под псевдонимом Парацельс разделял древнегреческое учение о четырёх элементахстихиях. Медицина Парацельса основывалась на ртутно-серной теории. Он учил, что живые организмы состоят из тех же ртути, серы, солей и ряда других веществ, которые образуют все прочие тела природы; когда человек здоров, эти вещества находятся в равновесии друг с другом; болезнь означает преобладание или, наоборот, недостаток одного из них. Для восстановления равновесия Парацельс использовал в медицинской практике многие лекарственные препараты минерального происхождения - соединения мышьяка, сурьмы, свинца, ртути и т. п. - в дополнение к традиционным растительным препаратам. Парацельс утверждал, что задача алхимии - изготовление лекарств: «Химия - один из столпов, на которые должна опираться врачебная наука. Задача химии вовсе не в том, чтобы делать золото и серебро, а в том, чтобы готовить лекарства» . 19
История фармацевтической химии Период зарождения первых химических теорий (XVII-XIX вв.) в. п. XVII в. – теория флогистона (И. Бехер, Г. Шталь) в. п. XVIII в. – опровержение теории флогистона. Кислородная теория (М. В. Ломоносов, А. Лавуазье) 1804 г. – немецким фармакологом Фридрихом Сертюрнером из опиума выделен первый алкалоид (Морфин) 1818 -1820 гг. – Пеллетье и Кавентон выделяют стрихнин, бруцин, разрабатывают методики разделения хинина и цинхонина выделяемых из коры хинного дерева XIX – формируются американская и европейская фармацевтические ассоциации 20
История фармацевтической химии Одним из успешных исследователей в области разработки новых химических соединений, специально созданных для борьбы с болезнетворными организмами был французский фармацевт, Эрнест Форуньё (1872 -1949 В ранних работах предлагает использовать соединения висмута и мышьяка для лечение сифилиса. Его исследования «проложили путь» для сульфониламидных соединений и химических веществ, обладающих антигистаминными свойствами. В 1894 году, Беринг и Ру объявили об эффективности антител против дифтерии. Ученые-фармацевты в Европе и США немедлено приступили к внедрению нового открытия в производство. Сыворотка стала доступна в 1895 году (!), и жизни тысяч детей были спасены. Прививка лошадей дифтерией являлась первым шагом из многих в производстве антидотов. Своего рода кульминацией в этой области стала разработка в 1955 году вакцины против полиомиелита. 21
История фармацевтической химии Современный период Вторая четверть XX века ознаменовала расцвет эпохи антибиотиков. Пенициллин - первый антибиотик, который был выделен в 1928 году Александром Флемингом из штамма гриба вида Penicillium notatum. В 1940- 1941 году Х. У. Флори (бактериолог), Э. Чейн (биохимик) и Н. У. Хитли (биохимик) работали над выделением и промышленным производством пенициллина, а также впервые использовали его для лечения бактериальных инфекций. В 1945 году Флемингу, Флори и Чейну была присуждена Нобелевская премия по физиологии и медицине «за открытие пенициллина и его целебного воздействия при различных инфекционных болезнях» . Используя последние технические достижения каждой из отраслей наук, фармацевтическая химия разрабатывает и производит самые новые и лучшие лекарства. Сегодня для этого в фармацевтическом производстве используются методы и высококвалифицированный персонал из каждой отраслей наук. 22
Литература «Фармацевтическая химия» под ред. В. Г. Беликова «Фармацевтическая химия. Курс лекций» под ред. В. В. Чупак-Белоусова «Основы медицинской химии» В. Г. Граник «Синтез основных лекарственных средств» Р. С. Вартанян «Медицинская химия» В. Д. Орлов, В. В. Липсон, В. В. Иванов «Лекарственные средства» М. Д. Машковский https: //vk. com/nspu_pc 23
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ (греческий pharmakeia лекарство; химия) - наука, изучающая способы получения лекарственных веществ, их физические, химические свойства и условия хранения, а также методы исследования качественного и количественного состава лекарственных средств.
Развитие фармацевтической химии тесно связано с медико-биологическими (анатомия, физиология, биохимия, фармакология) и химическими (общая и неорганическая химия, органическая химия, аналитическая химия) науками. Фармацевтическая химия одновременно является базовой для основных профильных фармацевтических наук: технологии лекарственных форм, токсикологической химии и фармакогнозии (см.).
Фармацевтическая химия зародилась в недрах так наз. ятрохимии (см.). Конец 18 - начало 19 века ознаменовались открытием новых химических соединений и элементов, например, органических кислот, глицерина, хлора [Шееле (C.W. Scliee-1е)], хрома, бериллия [Воклен (L. N. Vauquelin)]. йода [Куртуа (В. Courtois)]. На развитие фармацевтической химии в 18 в. большое влияние оказали работы М. В. Ломоносова о роли химии в медицине и труды его преемников - Т. Е. Левина, В. М. Севергина и др. по созданию способов получения и разработке физико-химических методов исследования лекарственных веществ.
Развитие фармацевтической химии в 19 века связано с изучением природных источников лекарственных веществ и выделением из лекарственных растений (см.) алкалоидов> напр, морфина, хинина, стрихнина и других веществ. К этому периоду относится создание руководств по химическому исследованию лекарственных средств (А. А. Иовский, A. IT. Нелюбии) и первое издание (фармакопеи (см.) на русском языке (1866j. Дальнейшие успехи фармацевтической химии обусловлены развитием материалистических воззрений в области теории строения и синтеза органических соединений (А. М. Бутлеров, А. А. Воскресенский, H. Н. Зинин, Д. И. Менделеев).
Термин «фармацевтическая химия» появился в середине 19 века. За рубежом фармацевтическая химия выделилась в самостоятельное направление на грани 19 и 20 веков. В нашей стране фармацевтическая химия стала самостоятельной дисциплиной после Великой Октябрьской социалистической революции, когда начала создаваться химико-фармацевтическая промышленность (см.) и научно-исследовательская база в виде специализированных научно-исследовательских институтов и кафедр фармацевтической химии в фармацевтических институтах. В это же время сформировались основные направления фармацевтической химии, приведшие к созданию новых лекарственных средств, например, сульфаниламидов (О. Ю. Магидсон, И. Я.Ростовский, М. В. Рубцов), алкалоидов (А. П. Орехов, Г. П. Меньшиков, В. М. Родионов,Н. А. Преображенский, А. С. Садыков, С. Ю. Юнусов), стероидных гормонов (И. В. Торгов, H. Н. Суворов), антибиотиков (3. В. Ермольева, Г. Ф. Гаузе, М. Г. Бражникова, М. М. Шемякин, А. С. Хохлов).
Научные достижения в области фармацевтической химии в нашей стране позволили обеспечить удовлетворение потребностей здравоохранения в основных лекарственных средствах.
Основными направлениями фармацевтической химии являются: целенаправленный поиск новых лекарственных веществ, разработка и совершенствование методов оценки качества лекарственных средств с целью обеспечения их эффективности, безопасности и сохраняемости.
Фармацевтическая химия рассматривает следующий круг проблем: установление связи и закономерностей между строением лекарственных веществ и их физико-химическими и фармакологическими свойствами; поиск новых способов получения физиологически активных веществ путем направленного изменения их структуры (тонкий органический синтез, химическая и биологическая модификация) или путем получения веществ ранее неизвестной структуры; разработка принципов и требований, определяющих качество лекарственных веществ, выбор методов оценки качества лекарственных средств для осуществления их контроля в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи СССР и другой нормативно-технической документацией.
Проблемами фармацевтической химии в СССР занимаются научно-исследовательские институты системы Министерства медицинской промышленности (см. Научно-исследовательские институты, таблица), а также Институт фармакологии АМН СССР, ряд институтов республиканских академий наук (например, Институт органического синтеза АН Латвийской ССР, Институт тонкой органической химии АН Армянской ССР и др.). Исследования по проблемам фармацевтической химии выполняются также соответствующими кафедрами медицинских и фармацевтических институтов, Всесоюзным НИИ фармации М3 СССР.
Как учебная дисциплина фармацевтическая химия преподается на соответствующих кафедрах фармацевтических институтов или фармацевтических факультетов медицинских институтов, а также в фармацевтических училищах.
Привлечение фармацевтов к научной работе по фармацевтической химии осуществляется в рамках Всесоюзного, республиканских и областных (краевых) научных обществ фармацевтов. Периодическими изданиями в области фармацевтической химии являются журнал «Фармация» и «Химико-фармацевтический журнал».
Библиогр.: Мелентьева Г. А. Фармацевтическая химия, т. 1-2, М., 1976; Натрадзе А. Г. Очерк развития химико-фармацевтической промышленности СССР, М., 1977; E b e 1 S. Synthe-tische Arzneimittel, Weinheim - N. Y., 197-9; Pfeifer S. Biotransfor.mat.ion von Arzneimitteln, Bd 1-4, B., 1975 - 1981; Textbook of organic medicinal and pharmaceutical chemistry, ed. by Ch. O. Wison a. o., Toronto, 1977.
. активность ,
физ. и хим. св-ва, а также методы качеств, и количеств, анализа. Осн. проблемы
фармацевтической химии : получение биологически активных в-в и их исследование; выявление закономерности
между строением и биол . активностью хим. соед.; совершенствование оценки качества
лек. ср-в для обеспечения их макс, терапевтич. эффективности и безопасности;
исследование и разработка методов анализа лек. в-в в биол . объектах для токсикологич.
и эколо-го-фармацевтич. мониторинга.
Ф
армацевтическая химия тесно связана со
спец. дисциплинами, такими, как технология лек. форм, фармакогнозия (изучает
лек. сырье растит, и животного происхождения), организация и экономика фармации,
и входит в комплекс дисциплин, формирующих базовое фармацевтич. образование.
Применение хим. B-B в качестве
лек. ср-в осуществлялось уже в античной и средневековой медицине (Гиппократ,
Гален, Авиценна). Возникновение фармацевтической химии обычно связывают с именем Парацельса (способствовал
внедрению хим. препаратов в медицину) и последующими открытиями лечебного действия
MH. хим. соед. и элементов (К. Шееле, Л. Воклен, Б. Куртуа), а также с работами
M. В. Ломоносова и его школы по способам получения и методам исследования качества
лек. ср-в. Формирование фармацевтической химии как науки относят ко 2-й пол. 19 в. К этапным
периодам развития фармацевтической химии следует отнести 90-е гг. 19 в. (получение аспирина ,
фенацетина , барбитуратов), 1935-37 (применение сульфаниламидов), 1940-42 (открытие
пенициллина), 1950 (психотропные препараты группы фено-тиазина), 1955-60 (полусинтетич.
пенициллины и позже це-фалоспорины), 1958 (b
-адреноблокаторы) и 80-е гг.
(антибактериальные препараты группы фторхинолонов).
Предпосылками для поиска
лек. ср-ва обычно служат данные о биол . активности в-ва, схожести его структуры
с биогенными физиологически активными в-вами (напр., разл. метаболитами , гормонами).
Иногда лек. ср-ва удается получать модификацией биогенных соед. (напр., стероидных
гормонов животных) или благодаря исследованию в-в, чуждых человеческому организму
(напр., производные фенотиазина и бензодиазепина).
Синтетич. в-ва получают
путем орг. синтеза или применяют методы микробиологического синтеза , используя
достижения генетической инженерии .
Важное значение в фармацевтической химии
имеют методы исследования содержания лек. в-ва в препарате, его чистоты и др.
факторов, положенных в основу показателей качества. Анализ лек. ср-в, или фармацевтич.
анализ, имеет своей целью идентифицировать и осуществить количественное определение
осн. компонента (или компонентов) в лекарстве. Фармацевтич. анализ в зависимости
от фармакологич. действия лекарства (назначение, дозировка, способ введения)·
предусматривает определение примесей, вспомогат. и сопутствующих в-в в лек.
формах. Лек. ср-ва оценивают комплексно, по всем показателям. Поэтому выражение
"фармакопейное качество" означает пригодность препарата для применения
в медицине.
Соответствие лек. ср-в
требуемому уровню качества устанавливают с помощью стандартных методов анализа,
обычно оговоренных в фармакопее. Для идентификации лек. в-в наряду с групповыми
хим. р-циями используют ЯМР и ИК спектроскопию . Для анализа многокомпонентных
лек. форм
обычно применяют
тонкослойную хроматографию . Испытания на чистоту призваны подтвердить отсутствие
(в пределах используемого метода) отдельных примесей, а в ряде случаев провести
оценку их содержания. Для этой цели используют хроматографич. методы, часто
в сочетании с оптическими.
Фармакокинетич. характеристики лек. ср-в (действие препарата и его распределение в организме во времени) представляют исключительно важную и обязательную информацию, обеспечивающую рациональное и эффективное применение лекарств, позволяют расширить знания в отношении
Предмет и задачи фармацевтической химии.
Фармацевтическая химия (ФХ) - наука, изучающая способы получения,
строения, физические и химические свойства лекарственных веществ; взаимосвязь между их химической структурой и действием на организм; методы контроля качества лекарств и изменения, происходящие при их хранении. Задачи, стоящие перед нею, решаются с помощью физических, химических и физико-химических методов исследования, использующихся как для синтеза, так и для анализа лекарственных веществ. ФХ базируется на теории и законах смежных химических наук: неорганической, органической, аналитической, физической и биологической химии. Она тесно связана с фармакологией, медико-биологическими и клиническими дисциплинами.
Терминология в ФХ
Объектом изучения ФХ являются фармакологические и лекарственные средства. Первыми из них являются вещество или смесь веществ с установленной фармакологической активностью, являющиеся объектом клинических испытаний. После проведения клинических испытаний и получения положительных результатов средств утверждается Фармакологическим и Фармакопейным комитетами к применению и получает название лекарственное средство. Лекарственное вещество - это вещество, представляющее собой индивидуальное химическое соединение или биологическое вещество. Лекарственная форма - это удобное для применения состояние, придаваемое лекарственному средству, при котором достигается необходимый лечебный эффект. К ней относят порошки, таблетки, растворы, мази свечи. Лекарственная форма, изготовленная определенным предприятием и получившая фирменное название, называется препаратом.
Источники лекарственных средств
Лекарственные вещества по своей природе делятся на неорганические и органические. Они могут быть получены из природных источников и синтетически. Сырьем для получения неорганических веществ могут быть горные породы, газы, вода морей, отходы производства и т.д. Органические лекарственные вещества получают из нефти, угля, горючих сланцев, газов, тканей растений, животных, микроорганизмов и др. источников. В последние десятилетия резко увеличилось количество лекарств, получаемых синтетически.
Нередко полный химический синтез многих соединений (алкалоидов, антибиотиков, гликозидов и др.) технически сложный и используются новые методы получения лекарственных средств: полусинтез, биосинтез, генная инженерия, культура тканей и др.. При помощи полусинтеза получают лекарства из полупродуктов естественного происхождения, например полусинтетические пенициллины, цефалоспорины и др. Биосинтез - это естественный синтез конечного продукта живыми организмами на основе природных полупродуктов.
Суть генной инженерии заключается в изменении генетических программ микроорганизмов путем введения в их ДНК генов, кодирующих биосинтез определенных лекарств, например инсулина. Культура тканей - это размножение в искусственных условиях клеток животных или растений, которые становятся сырьем для производства лекарств. Для выработки последних используются также гидробионты, растительные и животные организмы морей и океанов.
Классификация лекарственных веществ.
Существует два типа классификации большого количества применяющихся лекарственных веществ: фармакологическая и химическая. Первая из них разделяет лекарственные вещества на группы в зависимости от механизма действия на отдельные органы и системы организма (центральную нервную, сердечнососудистую, пищеварительную и др.). Такая классификация удобная для использовании в лечебной практике. Недостатком ее является то, что в одной группе могут оказаться вещества с различным химическим строением, что затрудняет унификацию методов их анализа.
Согласно химической классификации лекарственные вещества подразделяются на группы, исходя из общности их химической структуры и химических свойств независимо от фармакологического действия. Например, производные пиридина оказывают разное действие на организм: никотинамид является витамином РР, диэтиламид никотиновой кислот (кордиамин) стимулирует центральную нервную систему и т.д. Химическая классификация удобна тем, что позволяет выявить зависимость между структурой и механизмом действия лекарственных веществ, а также позволяет унифицировать методы их анализа. В некоторых случаях используется смешанная классификация, позволяющая использовать преимущества фармакологической и химической классификации лекарств.
Требования, предъявляемые к лекарственным средствам.
Качество лекарственного препарата определяют по внешнему виду, растворимости, установлению его подлинности, степени чистоты и количественном определении содержания в препарате чистого вещества. Комплекс этих показателей составляет суть фармацевтического анализа, результаты которого должны соответствовать требованиям Государственной фармакопеи (ГФ).
Подлинность лекарственного вещества (подтверждение идентичности его) устанавливают при помощи химических, физических и физико-химических методов исследования. Химические методы включают реакции на входящие в структуру лекарства функциональные группы, характерные для данного вещества: Ими, согласно ГФ, являются реакции на амины ароматические первичные, аммоний, ацетаты, бензоаты, бромида, висмут, железо закисное и окисное, иодиды, калий, кальций, карбонаты (гидрокарбонаты), магний, мышьяк, натрий, нитраты, нитриты, ртуть окисную, салицилаты, сульфаты, сульфиты, тартраты, фосфаты, хлориды, цинк и цитраты.
Физические методы установления подлинности лекарственного средства включают определение его: 1) физических свойств: агрегатного состояния, окраски, запаха, вкуса, формы кристаллов или вида аморфного вещества, гигроскопичности или степени выветривания на воздухе, летучести, подвижности и воспламеняемости и 2) физических констант: температур плавления (разложения) и затвердевания, плотности, вязкости, растворимости в воде и других растворителях, прозрачности и степени мутности, окраски, золы, не растворимой в соляной кислоте и сульфатной и летучих веществ и воды.
Физико-химические методы исследования подлинности заключаются в применении приборов для химического анализа: спектрофотометров, флуорометров, пламенных фотометров, оборудования для хроматографии и др.
Примеси в лекарственных средствах и их источники.
Многие лекарственные средства содержат те или иные примеси посторонних веществ. Превышение их уровня может вызвать нежелательное действие. Причинами попадания примесей в лекарственные вещества могут быть недостаточная очистка исходного сырья, побочные продукты синтеза, механические загрязнения, примеси материалов, из которых сделана аппаратура, нарушение условий хранения.
ГФ требует либо полного отсутствия примесей, либо допускает определенный для данного препарата максимально допустимый предел их, который не влияет на качество и лечебный эффект лекарства. Для определения допустимого предела примесей ГФ предусмотрены эталонные растворы. Результат реакции на ту или иную примесь сравнивается с результатом реакции, проведенными с теми же реактивами и в том же объеме с эталонным, стандартным раствором, содержащим допустимое количество примеси. Определение степени чистоты лекарственного препарата включает испытание на: хлориды, сульфаты, соли аммония, кальция, железа, цинка, тяжелых металлов и мышьяк.
региона.Государственная фармакопея СССР (ГФ СССР)
ГФ СССР - сборник обязательных общегосударственных стандартов и положений, нормирующих качество лекарственных веществ. Она основана на принципах советского здравоохранения и отражает современные достижения в области фармации, медицины, химии и других смежных наук. Советская фармакопея является общегосударственным документом, она отражает социальную сущность советского здравоохранения, уровень науки и культуры населения нашей страны. Государственная фармакопея СССР имеет законодательный характер. Ее требования, предъявляемые к лекарственным средствам, являются обязательными для всех предприятий и учреждений Советского Союза, которые изготавливают, хранят, контролируют качество и применяют лекарственные средства.
Первое издание Советской фармакопеи, названное VII изданием Государственной фармакопеи СССР (ГФ VII), было введено в действие в июле 1926 г. Для ее создания в 1923 г. в Народном комиссариате здравоохранения РСФСР была образована специальная фармакопейная комиссия под председательством проф. А. Е. Чичибабина. Первая Советская фармакопея отличалась от предыдущих изданий повышенным научным уровнем, стремлением к возможной замене медикаментов, изготавливаемых из импортируемого сырья, на лекарственные препараты отечественного производства. Более высокие требования предъявлялись в ГФ VII не только к лекарственным препаратам, но и к продуктам, используемым для их изготовления.
Исходя из указанных принципов в ГФ VII было включено 116 статей на новые лекарственные препараты и исключено 112 статей. Существенные изменения были внесены в требования к контролю качества лекарств. Был предусмотрен ряд новых методов химической и биологической стандартизации лекарств, включено 30 общих статей в виде приложений, даны описания некоторых общих реакций, применяемых для определения качества лекарственных препаратов, и т.д. Органолептический контроль многих препаратов был впервые заменен более объективными физико-химическими методами, введены биологические методы контроля.
Таким образом, в ГФ VII первостепенное внимание было уделено совершенствованию контроля качества лекарств. Этот принцип нашел свое дальнейшее развитие в последующих изданиях фармакопей.
В 1949 г. вышло в свет VIII издание, а в октябре 1961 г. – IX издание Государственной фармакопеи СССР. К этому времени были созданы новые группы высокоэффективных лекарств (сульфаниламиды, антибиотики, психотропные, гормональные и другие препараты), которые потребовали разработки новых методов фармацевтического анализа.
X издание Государственной фармакопеи (ГФ X) введено в действие с 1 июля 1969 г. Оно отразило новые успехи отечественной фармацевтической и медицинской науки и промышленности.
Принципиальным отличием ГФ IX и ГФ X является переход на новую международную терминологию лекарственных препаратов, а также существенное обновление как номенклатуры, так и способов контроля качества лекарств.
В ГФ X значительно повышены требования к качеству лекарственных препаратов, усовершенствованы способы фармакопейного анализа, расширена область применения физико-химических методов. Многочисленные общие статьи, справочные таблицы и другие материалы, включенные в ГФ X, отразили требования, необходимые для оценки качественных и количественных характеристик лекарственных средств.
Государственная фармакопея СССР X издания включает 4 части: «Вводную часть»; «Препараты» (частные и групповые статьи); «Общие методы физико-химического, химического и биологического исследования»; «Приложения».
В «Вводной части» изложены общие принципы построения и порядок пользования ГФ X, указаны составители, изменения, отличающие ГФ X от ГФ IX, список A и список Б лекарственных веществ.
ГФ X содержит 707 статей на лекарственные вещества (в ГФ IX было 754) и 31 групповую статью (в ГФ IX было 27). Обновление номенклатуры на 30% произошло за счет исключения препаратов, снятых с производства, а также имеющих ограниченное применение. Качество последних устанавливают в соответствии с требованиями ГФ IX.
По сравнению ГФ IX увеличилось с 273 до 303 количество индивидуальных (синтетических и природных) лекарственных препаратов, с 10 до 22 препаратов антибиотиков, впервые в ГФ Xвключены радиоактивные препаратов. Среди включенных в ГФ X препаратов – новые сердечно-сосудистые, психотропные, ганглиоблокирующие, противомалярийные, противотуберкулезные средства, препараты для лечения злокачественных новообразований, грибковых заболеваний, новые средства для наркоза, гормональные препараты, витамины. Большинство из них впервые получено в нашей стране.
«Препараты» - основная часть ГФ X (с. 39-740). В 707 статьях изложены требования, предъявляемые к качеству лекарственных средств (нормы качества). Каждый лекарственный препарат в соответствии с требованиями фармакопеи подвергается проверке физических свойств, испытанию подлинности, испытанию на чистоту и определению количественного содержания препарата. В ГФ X детализирована структура статей, отражающих последовательность контроля. Раздел «Свойства» заменен двумя разделами: «Описание» и «Растворимость». Описание реакций подлинности для 25 ионов и функциональных групп сведены в одну общую статью, а в частных статьях на нее даны ссылки.
Изменен порядок расположения статей. Впервые в ГФ X статьи на готовые лекарственные формы расположены после статей на соответствующий лекарственный препарат. В большинстве статей ГФ X имеется рубрика с указанием фармакологического действия препарата. Развернуты сведения о высших дозах препаратов при различных способах введения.
В третьей части ГФ X «Общие методы физико-химического, химического и биологического исследования» приведено краткое описание методов, используемых для фармакопейного анализа, изложены сведения о реактивах, титрованных растворах и индикаторах.
«Приложения» к ГФ X содержат справочные таблицы атомных масс, плотностей, констант (растворителей, кислот, оснований) и других качественных показателей лекарственных препаратов. Сюда же включены таблицы высших разовых и суточных доз ядовитых и сильнодействующих лекарственных препаратов для взрослых, детей, а также и для животных.
После выхода в свет X издания Государственной фармакопеи Министерством здравоохранения СССР разрешен к применению в медицинской практике ряд новых высокоэффективных лекарственных средств. Многие из них впервые разработаны учеными нашей страны. Вместе с этим исключены малоэффективные препараты, на смену которым пришли более современные средства. Поэтому назрела необходимость создания нового XI издания Государственной фармакопеи СССР, которое готовится в настоящее время. К участию в этой работе привлечены научные учреждения и предприятия Министерства здравоохранения СССР, Министерства медицинской промышленности и другие ведомства. В новой Государственной фармакопее найдут отражение современные достижения в области фармацевтического анализа и улучшения качества лекарственных средств.
Национальные и региональные фармакопеи
Систематически через 5-8 лет осуществляют выпуск национальных фармакопей такие крупные капиталистические государства, как США, Великобритания, Франция, ФРГ, Япония, Италия, Швейцария и некоторые другие. Изданные в 1924-1946 гг. фармакопеи Греции, Чили, Парагвая, Португалии, Венесуэлы уже утратили свое значение.
Наряду с фармакопеями в некоторых странах периодически публикуются сборники официальных требований к лекарствам типа Национального формуляра США, Британского фармацевтического кодекса. В них нормируется качество новых лекарственных средств, не вошедших в фармакопеи или входивших в более ранние издания фармакопей.
Первый опыт создания региональной фармакопеи осуществили скандинавские страны (Норвегия, Финляндия, Дания и Швеция). Изданная скандинавская фармакопея с 1965 г. приобрела законодательный характер для этих стран.
Восемь западноевропейских государств (Великобритания, ФРГ, Франция, Италия, Бельгия, Люксембург, Нидерланды и Швейцария), входящих в ЕЭС (Европейское экономическое сообщество), создали в 1964 г. фармакопейную комиссию. Она подготовила и в 1969 г. выпустила в свет первый, а в 1971 г. второй том Фармакопеи ЕЭС (в 1973 г. выпущено дополнение к этим изданиям). В 1976 г. Фармакопея ЕЭС была признана скандинавскими странами, Исландией и Ирландией. Фармакопея ЕЭС имеет законодательный характер, но не заменяет национальные фармакопеи этих стран.
Региональные фармакопеи способствуют унификации номенклатуры и требований к качеству лекарственных средств, получаемых в различных странах
Контроль качества лекарств в аптеках
Внутриаптечный контроль качества лекарств включает не только аналитический контроль, но и систему мероприятий, которые обеспечивают правильное хранение, приготовление и отпуск лекарств. Он основан на строгом соблюдение фармацевтического и санитарного режима в аптеке. Особенно внимательно необходимо выполнять правила хранения медикаментов, технологию приготовления инъекционных растворов, концентратов и глазных капель.
Для внутриаптечного контроля качества лекарств в аптеках должны быть аналитические кабинеты или аналитические столы, оснащенные необходимыми приборами, реактивами, справочной и специальной литературой. Внутриаптечный контроль проводят провизоры-аналитики, входящие в штат крупных аптек, а также провизоры-технологи, в обязанности которых входит проверка качества лекарств. Они имеют оборудованное рабочее место на ассистентском столе или рядом с ним. Заведующий аптекой и его заместители руководят работой по контролю качества лекарств. Они должны владеть всеми видами внутриаптечного контроля, а в небольших аптеках сами выполнять функции провизора-аналитика или провизора-технолога.
Непосредственный аналитический контроль в аптеке включает три основных направления: контроль качества лекарственных веществ, поступающих от промышленности, контроль качества дистиллированной воды и различные виды контроля качества лекарственных форм, изготавливаемых в аптеке.
Лекарственные вещества, поступающие в аптеку от промышленности, независимо от наличия штампа ОТК контролируются на идентичность. Препараты, быстро изменяющиеся при хранении, не реже одного раза в квартал направляются для проверки в контрольно-аналитические лаборатории.
Систематический контроль за доброкачественностью дистиллированной воды в аптеке обеспечивает качество приготовления всех жидких лекарственных форм. Поэтому дистиллированная вода контролируется в каждом баллоне на отсутствие хлоридов, сульфатов т солей кальция. Еще более высокие требования предъявляются к воде, используемых для приготовления инъекционных растворов. Ее на отсутствие восстанавливающих веществ, аммиака, углекислого газа. Не реже одного раза в квартал аптека направляет дистиллированную воду для полного анализа в контрольно-аналитическую лабораторию, а два раза в год в санитарно-бактериологическую лабораторию для проверки отсутствия загрязненности микрофлорой.
Внутриаптечному контролю подвергаются все изготавливаемые в аптеках лекарственные формы. Существует несколько видов контроля: письменный, органолептический, опросный, физический и химический. Письменный, органолептический, опросный и физический контроль осуществляет, как правило, провизор-технолог после изготовления фармацевтом не менее 5 лекарств, а химический контроль – провизор-аналитик.
Письменному контролю подвергаются все изготавливаемые в любой аптеке лекарства. Сущность письменного контроля заключается в том, что фармацевт после приготовления лекарства записывает по памяти на специальном бланке название и общую массу каждого ингредиента или указывает содержание каждого взятого концентрата. Затем бланк вместе с рецептом передается для проверки провизору-технологу. Заполненные бланки хранятся в аптеке 12 дней.
Органолептический контроль включает проверку внешнего вида (цвет, однородность смешения), запаха и вкуса лекарств, отсутствия механических загрязнений. На вкус проверяют все лекарства, приготовленные детям для внутреннего употребления, и выборочно приготовленные для взрослых (исключающие лекарства, содержащие ингредиенты, относящиеся к списку А).
Опросный контроль осуществляет провизор-технолог. Он называет ингредиент, а в сложных лекарствах содержание первого ингредиента. После этого фармацевт называет все остальные ингредиенты и их количества. Если для изготовления лекарства использовались концентраты, то фармацевт перечисляет их с указанием процентного содержания. Опросный контроль проводится сразу же после изготовления лекарств, если они предназначены для инъекций или в их состав входят лекарственные препараты списка А. При сомнении в качестве изготовленного лекарства опросный контроль является дополнительном видом контроля.
Физический контроль заключается в проверки общего объема (массы) приготовленного лекарства или массы отдельных его доз. Контролируется 5-10% от числа доз, прописанных в рецепте, но не менее трех доз. Физический контроль проводится выборочно, периодически в течение всего рабочего дня. Вместе с физическим контролем осуществляют проверку правильности проверку правильности оформления лекарств и соответствие упаковки физико-химическим свойствам ингредиентов, входящих в состав лекарственной формы.
Химический контроль включает качественный и количественный химический анализ лекарств, приготовленных в аптеке. Качественному химическому анализу подвергают все инъекционные растворы (до их стерилизации); глазные капли; каждую серию концентратов, полуфабрикатов и внутриаптечной заготовки; лекарственные препараты, поступающие из отдела запасов в ассистентские; детские лекарственные формы; лекарства, содержащие препараты списка А. Выборочно контролируют лекарства, изготовленные по индивидуальным примесям.
Для выполнения качественного анализа применяют главным образом капельный метод, пользуясь таблицами наиболее характерных реакций.
ой практической работе необходимо изучение основ общей фармацевтической химии и методов изучения качественного и количественного исследования веществ, наиболее часто встречающихся в ветеринарной практике.
Перечень лекарственных средств, подлежащих количественному анализу, зависит от наличия в аптеке провизора-аналитика. Если он есть в штате аптеки, то количественному анализу подвергают все лекарства для инъекций (до стерилизации); глазные капли (содержащие серебра нитрат, атропина сульфат, дикаин, этилморфина пилокарпина гидрохлорид); растворы атропина сульфата для внутреннего употребления; все концентраты, полуфабрикаты и внутриаптечные заготовки. Остальные лекарства анализируют выборочно, но ежедневно у каждого фармацевта. В первую очередь контролируют лекарства, применяемые в детской и глазной практике, а также содержащие препараты списка А. Скоропортящиеся лекарственные средства (растворы пероксида водорода, аммиака и формальдегида, известковую воду, нашатырно-анисовые капли) анализируют не реже одного раза в квартал.
Если провизора-аналитика нет, но в штате аптеки имеется два и более фармацевта, то количественному анализу подвергают растворы для инъекций (до стерилизации), содержащие новокаин, атропина сульфат, кальция хлорид, натрия хлорид, глюкозу; глазные капли, содержащие серебра нитрат, атропина сульфат, пилокарпина гидрохлорид; все концентраты; растворы соляной кислоты. Скоропортящиеся лекарственные средства из этих аптек направляют для проверки в контрольно-аналитические лаборатории.
Качественному и количественному анализу в аптеках VI категории с одним фармацевтом в штате и в аптечных пунктах первой группы подлежат растворы для инъекций, содержащие новокаин и натрия хлорид; глазные капли, содержащие атропина сульфат и серебра нитрат.
Порядок оценки качества лекарств, изготовляемых в аптеках, и нормы допустимых отклонений при изготовлении лекарств установлены приказом по МЗ СССР № 382 от 2 сентября 1961 г. Для оценки качества изготовленных лекарств используют термины: «удовлетворяет» или «не удовлетворяет» требованиям ГФ СССР, ФС, ВФС или инструкциям Министерства здравоохранения СССР.
Особенности фармацевтического анализа.
Фармацевтический анализ – один из основных разделов фармацевтической химии. Он имеет свои специфические особенности, отличающие его от других видов анализа. Онизаключаются в том, что исследованию подвергают вещества различной химической природы: неорганические, элементорганические, радиоактивные, органические соединения от простых алифатических до сложных природных биологически активных веществ. Чрезвычайно широк диапазон концентраций анализируемых веществ. Объектами фармацевтического исследования являются не только индивидуальные лекарственные вещества, но и смеси, содержащие различное число компонентов. Количество использующихся лекарственных средств с каждым годом увеличивается. Это приводит к необходимости как разработки новых способов анализа, так и унификации уже известных.
Непрерывное повышением требований к качеству лекарственных средств диктует необходимости постоянного совершенствования фармацевтического анализа. Причём растут требования как к доброкачественности лекарственных веществ, так и к количественному содержанию. Это вызывает необходимость широкого использования не только химических, но и более чувствительных физико-химических методов для оценки качества лекарств.
К фармацевтическому анализу предъявляют высокие требования. Он должен быть достаточно специфичен и чувствителен, точен по отношению к нормативам, обусловленным ГФ СССР, ВФС, ФС и другой НТД, выполняться в короткие промежутки времени с использованием минимальных количеств испытуемых лекарственных препаратов и реактивов.
Фармацевтический анализ в зависимости от поставленных задач включает различные формы контроля качества лекарств: фармакопейный анализ, постадийный контроль производства лекарственных средств, анализ лекарственных форм индивидуального изготовления, экспресс-анализ в условиях аптеки и биофармацевтический анализ.
Составной частью фармацевтического анализа является фармакопейный анализ. Он представляет собой совокупность способов исследования лекарственных препаратов и лекарственных форм, изложенных в Государственной фармакопее или другой нормативно-технической документации (ВФС, ФС). На основании результатов, полученных при выполнении фармакопейного анализа, делается заключение о соответствии лекарственного средства требованиям ГФ СССР или другой нормативно-технической документации. При отклонении от этих требований лекарство к применению не допускают.
Выполнение фармакопейного анализа позволяет установить подлинность лекарственного средства, его доброкачественность, определить количественное содержание фармакологически активного вещества или ингредиентов, входящих в состав лекарственной формы. Несмотря на то, что каждый из этих этапов имеет свою конкретную цель, их нельзя рассматривать изолированно. Они взаимосвязаны и взаимно дополняют друг друга. Так, например, температура плавления, растворимость, pH среды водного раствора и т.д. являются критериями как подлинности, так и доброкачественности лекарственного вещества.
В ГФ Х описаны методики соответствующих испытаний применительно к тому или иному фармакопейному препарату. Многие из этих методик идентичны. Для обобщения большого объёма частных сведений по фармакопейному анализу будут рассмотрены основные критерии фармацевтического анализа и общие принципы испытаний на подлинность, доброкачественность и количественного определения лекарственных веществ. В отдельных разделах рассмотрены состояние и перспективы применения физико-химических и биологических методов в анализе лекарственных средств.
Год выпуска: 2004
Жанр: Фармакология
Формат: DjVu
Качество: Отсканированные страницы
Описание:
Объем материала, изложенного в учебнике «Фармацевтическая химия», значительно превышает содержание учебной программы для фармацевтических училищ. Авторы умышленно пошли на такое расширение, учитывая примеры некоторых зарубежных и отечественных учебников, где предмет излагается с привлечением информации о последних научных достижениях. Это позволяет преподавателю самостоятельно осуществить отбор материала, рекомендованного программой в соответствии со сложившимися традициями учебного заведения. Принимая во внимание высокий уровень подготовки некоторых студентов, более широкое изложение предмета поможет им при изучении некоторых разделов.
Особенностью изложения материала является использование данных Российской энциклопедии лекарственных средств (2003), Фармакопеи США (USP-24), Европейской Фармакопеи (ЕФ-2002), Британской Фармакопеи (БФ-2001), научных изданий последних лет и текущей научной периодики по химии лекарственных средств (ЛС). Использование зарубежных фармакопеи при подготовке учебника вполне оправданно, так как отечественная Фармакопея в полном объеме не переиздавалась с 1968 г., а получение временных фармакопейных статей учебными заведениями сопряжено с ощутимыми материальными затратами. Кроме того, в России, как известно, ведется работа по внедрению методов GP (Good Practice - надлежащей практики) в фармацию на всех этапах «жизни» лекарства. Надлежащая фармацевтическая практика перешагнула границы США и Европы. Поэтому будущая отечественная Фармакопея непременно впитает в себя многое положительное, что достигнуто и используется в странах, входящих в сообщество Европейской Фармакопеи (ЕФ) в качестве членов и наблюдателей.
Вполне возможно, что интеграция стран на всех уровнях облегчит задачу присоединения России к Европейской Фармакопее, как это уже сделали 27 государств. Такое единство, согласование (гармонизация) фармакопеи разных стран не случайно: лекарство, которое мы продаем или приобретаем, перестало принадлежать одной стране. Субстанции, вспомогательные вещества, реагенты, упаковка, методики контроля качества всех компонентов, аппаратура для анализа - плод работы специалистов разных стран. В конечном итоге, ЛС может оказаться на рынке совсем иного государства. К сожалению, в настоящее время требования, применяемые в разных странах для оценки безопасности и эффективности ЛС, отличаются. Вот почему так важен вопрос согласований Фармакопеи различных государств, как выпускающих ЛС, так и применяющих их на своей территории.
Нетрадиционные для фармацевтической химии подходы были использованы для характеристики биологической активности лекарственных веществ в биологических средах. Так, авторы применили методы «рН-диаграмм» и диаграмм «рН-потенциал» для кислотно-основных и окислительно-восстановительных процессов с участием ЛС. При описании особенностей синтеза, анализа, условий хранения, терапевтической активности были использованы фундаментальные законы, в частности, закон действующих масс для равновесия и закон действующих масс для скорости.
Впервые в учебной литературе для оценки пирогенности инъекционных лекарственных форм описан ЛАЛ-тест, включенный в последние фармакопейные издания и отвечающий требованиям GMP (Good Manufacturing Practice - надлежащая производственная практика).
К сожалению, некоторые вопросы, важные для фармацевтической химии, остались вне изложения, что объясняется ограничениями объема издания.
Учебник «Фармацевтическая химия» написан коллективом авторов, представляющих три взаимосвязанных направления - биологию, химию, фармацию.
Глущенко Наталия Николаевна
- доктор биологических наук, зав. лабораторией Проблем воздействия тяжелых металлов на биосистемы Института энергетических проблем химической физики РАН.
Плетенева Татьяна Вадимовна
- профессор, доктор химических наук, заведующая кафедрой фармацевтической и токсикологической химии медицинского факультета Российского университета дружбы народов.
Попков Владимир Андреевич
- профессор, доктор фармацевтических наук, доктор педагогических наук, академик Академии Образования, заведующий кафедрой общей химии Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова.
Авторы будут признательны за критические замечания и пожелания по улучшению содержания учебника.
Учебник «Фармацевтическая химия» предназначен для студентов средних медицинских училищ и колледжей, обучающихся по специальности 0405 «Фармация». Отдельные разделы учебника могут быть использованы студентами вузов и слушателями факультетов повышения квалификации.
«Фармацевтическая химия»
ВВЕДЕНИЕ В ХИМИЮ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Содержание фармацевтической химии
- Связь фармацевтической химии с другими науками
- Основные термины и понятия, используемые в фармацевтической химии
- Классификация лекарственных средств
- Источники получения лекарственных средств
- Основные направления поиска и создания лекарственных веществ
- Критерии качества лекарственных средств
- Стандартизация лекарственных средств. Контрольно-разрешительная система обеспечения качества лекарственных средств
- Методы анализа лекарственных средств
- Общие сведения о методах и испытаниях ЛС на токсичность, стерильность и микробиологическую чистоту
- Определение биоэквивалентности и биодоступности лекарственных средств кинетическими методами
- Сроки годности и стабилизация лекарственных средств
- Внутриаптечный контроль лекарственных средств
Лекарственные средства s-элементов
- Общая характеристика группы
- Химия лекарственных средств магния
- Химия лекарственных средств кальция
- Химия лекарственных средств бария
- Лекарственные средства р-элементов VII группы
- Лекарственные средства р-элементов VI группы
- Лекарственные средства V группы
- Лекарственные средства р-элементов IV группы
- Лекарственные средства р-элементов III группы
- Лекарственные средства d-элементов I группы
- Лекарственные средства d-элементов II группы
- Лекарственные средства d-элементов VIII группы
- Лекарственные средства f-элементов
Гомеопатические лекарственные средства
ХИМИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ОРГАНИЧЕСКОЙ ПРИРОДЫ
Лекарственные средства органической природы и особенности их анализа
- Классификация
- Анализ
- Спирты
- Альдегиды
- Углеводы
- Эфиры
- Карбоновые кислоты. Аминокарбоновые кислоты и их производные
Карбоциклические лекарственные средства
- Аминоспирты ароматического ряда
- Фенолы, хиноны и их производные
- Ароматические кислоты, гидроксикислоты и их производные
- Ароматические аминокислоты
- Ароматические ацетаминопроизводные
- Производные фурана
- Производные пиразола
- Производные имидазола
- Производные пиридина
- Производные пиримидина
- Производные тропана
- Производные хинолина
- Производные изохинолина
- Производные пурина
- Производные изоаллоксазина
- Антибиотики с азетидиновым ядром (р-лактамиды)
- Антибиотики тетрациклинового ряда
- Антибиотики - аминогликозиды
- Антибиотики ароматического ряда - производные нитрофенилалкиламинов (группа левомицетина)
- Антибиотики макролиды и азалиды
Список литературы
