Kurz přednášek z farmaceutické chemie. Farmaceutická chemie. Odborná činnost absolventů

rok vydání: 2004

Žánr: Farmakologie

Formát: DjVu

Kvalitní: Naskenované stránky

Popis: Objem materiálu uvedeného v učebnici " Farmaceutická chemie“, výrazně přesahuje obsah osnovy pro farmaceutické školy. K takovému rozšíření autoři šli záměrně s přihlédnutím k ukázkám některých zahraničních i tuzemských učebnic, kde je předmět prezentován s využitím informací o nejnovějších vědecké úspěchy. To umožňuje učiteli nezávisle vybrat materiál doporučený programem v souladu se zavedenými tradicemi vzdělávací instituce. Dávejte pozor na vysoká úroveň Některým studentům při studiu některých oddílů pomůže širší prezentace předmětu.
Zvláštností prezentace materiálu je použití údajů z Ruské encyklopedie léčiv (2003), lékopisu Spojených států amerických (USP-24), evropského lékopisu (EF-2002), britského lékopisu (BF-2001). ) a vědeckých publikací v posledních letech a aktuální vědeckých periodik v chemii léčiv. Využití zahraničních lékopisů při přípravě učebnice je zcela oprávněné, neboť domácí lékopis nebyl od roku 1968 znovu vydáván v plném rozsahu a získávání dočasných lékopisných monografií vzdělávací instituce spojené se značnými náklady na materiál. V Rusku se navíc, jak známo, pracuje na zavedení metod praktických lékařů (Good Practice) do farmacie ve všech fázích „života“ léku. Správná farmaceutická praxe překročila hranice Spojených států a Evropy. Budoucí domácí lékopis proto jistě absorbuje mnoho pozitivních věcí, kterých bylo dosaženo a je využíváno v zemích, které jsou členy společenství Evropského lékopisu (EP) jako členové a pozorovatelé.
Je docela možné, že integrace zemí na všech úrovních usnadní vstup Ruska do Evropského lékopisu, jak to již učinilo 27 států. Taková jednota, koordinace (harmonizace) lékopisu různých zemí není náhodná: lék, který prodáváme nebo kupujeme, již nepatří jedné zemi. Látky, pomocné látky, činidla, obaly, metody kontroly kvality všech složek, zařízení pro analýzu jsou výsledkem práce specialistů z různých zemí. V konečném důsledku může droga skončit na trhu úplně jiného státu. Bohužel v současné době platí požadavky v rozdílné země pro posouzení bezpečnosti a účinnosti léků jsou různé. Proto je tak důležitá otázka schvalování lékopisů různých států, jak léky vyrábějí, tak je na svém území používají.
K charakterizaci biologické aktivity léčiv v biologických médiích byly použity přístupy nekonvenční ve farmaceutické chemii. Autoři tedy aplikovali metody „pH diagramů“ a „pH potenciálových“ diagramů pro acidobazické a redoxní procesy zahrnující léky. Při popisu vlastností syntézy, analýzy, podmínek skladování a terapeutické aktivity byly použity základní zákony, zejména zákon hromadného působení pro rovnováhu a zákon hromadného působení pro rychlost.
V edukační literatuře je poprvé popsán test LAL pro hodnocení pyrogenity injekčních lékových forem, který je obsažen v nejnovějších lékopisných vydáních a splňuje požadavky GMP (Good Manufacturing Practice).
Některé problémy důležité pro farmaceutickou chemii byly bohužel vynechány, což je vysvětleno omezením objemu publikace.
Učebnici „Farmaceutická chemie“ napsal kolektiv autorů zastupujících tři vzájemně propojené oblasti – biologii, chemii, farmacii.
Glushchenko Natalia Nikolaevna - doktor biologických věd, přednosta. Laboratoř problematiky vlivu těžkých kovů na biosystémy Ústavu energetických problémů chemické fyziky Ruské akademie věd.
Pleteneva Taťána Vadimovna - profesor, doktor chemických věd, vedoucí katedry farmaceutické a toxikologické chemie Fakulta medicíny Ruská univerzita Přátelství mezi národy.
Popkov Vladimír Andrejevič - profesor, doktor farmaceutických věd, lékař pedagogické vědy, akademik Akademie vzdělávání, vedoucí katedry obecné chemie, Moskva lékařská akademie jim. JIM. Sechenov.
Autoři budou vděčni za kritické připomínky a návrhy na vylepšení obsahu učebnice.

Učebnice „Farmaceutická chemie“ je určena studentům středních zdravotnických škol a vyšších odborných škol v oboru 0405 „Farmace“. Některé části učebnice mohou využívat studenti vysokých škol a studenti vyšších odborných fakult.

"Farmaceutická chemie"

ÚVOD DO DROGOVÉ CHEMIE
Obsah farmaceutické chemie

1. Vztah farmaceutické chemie a jiných věd
2. Základní pojmy a pojmy používané ve farmaceutické chemii
3. Klasifikace léků

Příprava a výzkum léčiv. Základní ustanovení a dokumenty upravující farmaceutické analýzy

1. Zdroje léčiv
2. Hlavní směry hledání a tvorby léčivých látek
3. Kritéria kvality léčiv
4. Standardizace léčiv. Kontrolní a licenční systém pro zajištění kvality léčiv
5. Metody analýzy léčiv
6. Obecné informace o metodách a testování léků na toxicitu, sterilitu a mikrobiologickou čistotu
7. Stanovení bioekvivalence a biologické dostupnosti léčiv kinetickými metodami
8. Doba použitelnosti a stabilizace léků
9. Kontrola léků v lékárně

CHEMIE ANORGANICKÝCH LÉK
Léčiva s S-prvkem

1. Obecná charakteristika skupiny
2. Chemie hořčíkových léků
3. Chemie kalciových léků
4. Chemie baryových drog

Léky P-Element

1. Léky p-prvků skupiny VII
2. Léky p-prvků skupiny VI
3. Drogy skupiny V
4. Léky p-prvků skupiny IV
5. Léky p-prvků skupiny III

D- a f-prvkové léky

1. Léky d-prvků skupiny I
2. Léky d-prvků skupiny II
3. Léky skupiny VIII d-prvků
4. léky s f-prvkem

Radiofarmaka
Homeopatické léky
CHEMIE LÉKŮ ORGANICKÉ PŘÍRODY
Léčiva organické povahy a znaky jejich analýzy

1. Klasifikace
2. Analýza

Acyklické léky

1. Alkoholy
2. Aldehydy
3. Sacharidy
4. ethery
5. Karboxylové kyseliny. Aminokarboxylové kyseliny a jejich deriváty

Karbocyklické léky

1. Aromatické aminoalkoholy
2. Fenoly, chinony a jejich deriváty
3. Aromatické kyseliny, hydroxykyseliny a jejich deriváty
4. Aromatické aminokyseliny
5. Aromatické deriváty acetaminu

Heterocyklické léky

1. Furanové deriváty
2. Pyrazolové deriváty
3. Imidazolové deriváty
4. Deriváty pyridinu
5. Pyrimidinové deriváty
6. Deriváty tropanu
7. Chinolinové deriváty
8. Deriváty isochinolinu
9. Purinové deriváty
10. Deriváty isoaloxazinu

Antibiotika

1. Antibiotika s azetidinovým jádrem (p-laktamidy)
2. Tetracyklinová antibiotika
3. Antibiotika – aminoglykosidy
4. Aromatická antibiotika - deriváty nitrofenylalkylaminů (skupina chloramfenikolu)
5. Antibiotika makrolidy a azalidy

Bibliografie

- je věda založená na obecných zákonech chemických věd, studuje problematiku léčivých látek: jejich složení a strukturu, přípravu a chemickou povahu, vliv jednotlivých strukturních znaků jejich molekul na povahu působení na organismus, chemické a fyzikální vlastnosti léčivých látek, stejně jako stejné metody kontroly jejich kvality a skladování léčiv.

Překlad do angličtiny - " farmaceutické chemie«.

Farmaceutická chemie hraje vedoucí roli spolu s příbuznými farmaceutickými vědami (toxikologická chemie). Pro důkladnější studium tématu si pozorně přečtěte výše uvedené články!

Co je farmaceutická chemie (farmchemie)?

Na druhou stranu lze říci, že jde o specializovanou vědu, která se opírá o znalosti příbuzných chemických (organická, anorganická, analytická, fyzikální a koloidní chemie), ale i biomedicínských (biologická chemie, fyziologie) oborů.

Znalost biologických disciplín odhaluje pochopení složitých fyziologických procesů probíhajících v těle na základě chemických a fyzikálních reakcí, což umožňuje racionálněji využívat léčivé látky, sledovat jejich působení v organismu a na základě toho měnit strukturu molekul vytvořených léčivých látek správným směrem, aby se dosáhlo požadovaného farmakologického účinku.

Ve farmaceutické chemii mají velký význam metody pro studium obsahu léčivých látek v léčivu, jejich čistoty a dalších faktorů, které jsou podkladem ukazatelů kvality. Analýza léčiv (farmaceutická analýza) má za cíl identifikovat a kvantifikovat hlavní složky v léčivu.

Farmaceutická analýza v závislosti na farmakologickém působení léčiva (účel, dávkování, způsob podání) zahrnuje stanovení nečistot, doprovodných a pomocných látek v lékových formách.

Je důležité, aby se léky posuzovaly komplexně podle všech ukazatelů. Na základě výsledků farmakologického rozboru léčiv je proto vydán závěr o možnosti jejich využití v lékařské praxi.

Studium struktury molekuly léčiva a vývoj metod syntézy a analýzy není možný bez znalostí organické a analytické chemie. Farmakokinetické charakteristiky léčiv představují mimořádně důležité a povinné informace, které zajišťují racionální a efektivní aplikace drogy, nám umožňují rozšířit znalosti týkající se specifičnosti jejich působení.

Kompatibilita léčivých látek v receptech, expirace, výrobní metody, podmínky skladování a výdej léčiv propojuje farmaceutickou chemii s lékovou technologií, ekonomikou a organizací farmacie. Ale pouze kompetentní specialista se znalostmi farmaceutické chemie (lékárník-analytik) může tyto problémy vyřešit.

Moderní farmaceutická chemie (farmaceutická chemie).

Na moderní jeviště Farmaceutická chemie úzce souvisí jak s fyzikou, tak s matematikou, kdy se pomocí těchto věd provádějí fyzikální a chemické metody analýzy léčiv a výpočty ve farmaceutické analýze, proto má spolu s mnoha vědami velký význam jak ve farmacii, tak i ve farmacii. v medicíně obecně.

Díky výdobytkům moderní farmaceutické chemie vznikly léky, které našemu zdravotnictví poskytují účinnou a bezpečnou léčbu mnoha nemocí. Spolu s tím jsou však v medicíně oblasti, kde je třeba vykonat mnoho práce pro vytvoření nových vysoce účinných léků, jsou to: onkologická, kardiovaskulární a virová onemocnění.

Děkujeme, že nás čtete! Naše skupiny VKontakte a Facebook jsou každým dnem větší a větší, takže každý z vás může pomoci rozvoji projektu kliknutím na lajky, sdělováním přátel a přidáváním se do skupin, čeká nás spousta zajímavých věcí! =)

Video z online kurzů farmaceutické chemie:

. aktivita, tělesná a chem. Svatí, stejně jako metody kvalit a kvantit, rozbor. Základní problémy farmaceutické chemie: získávání biologicky účinné látky a jejich výzkum; identifikace zákonitostí mezi strukturou a biol. chemická aktivita spoj.; zlepšení hodnocení lékařské kvality. St pro zajištění jejich max, terapeutické. účinnost a bezpečnost; výzkum a vývoj analytické metody lek. in-in biol. předměty pro toxikologické a ekofarmaceutické. sledování.

F farmaceutická chemie úzce souvisí s odbornostmi. disciplíny, jako je technologie lek. formy, farmakognozie (studium léčivých surovin rostlinného a živočišného původu), organizace a ekonomika farmacie a je součástí komplexu oborů, které tvoří základní farmaka. vzdělání.

Aplikace chemikálií B-B jako lec. sr-v se prováděl již ve starověkém a středověkém lékařství (Hippokratés, Galén, Avicenna). Vznik farmaceutické chemie je obvykle spojován se jménem Paracelsus (přispěl k zavedení chemických přípravků do medicíny) a následnými objevy léčebného účinku MH. chem. spoj. a prvky (K. Scheele, L. Vauquelin, B. Courtois), jakož i s pracemi M. V. Lomonosova a jeho školy o metodách získávání a metodách studia kvality drog. St. Vznik farmaceutické chemie jako vědy patří do 2.pol. 19. století 90. léta by měla být považována za milníky ve vývoji farmaceutické chemie. 19. století (výroba aspirinu, fenacetinu, barbiturátů), 1935-37 (použití sulfonamidů), 1940-42 (objev penicilinu), 1950 (psychotropika ze skupiny fenothiazinů), 1955-60 (semisyntetické peniciliny a později cefalosporiny), cefalosporiny (b-blokátory) a 80. léta. (antibakteriální léky ze skupiny fluorochinolonů).

Předpoklady pro hledání lek. Jako údaje o biol. aktivita látky, podobnost její struktury s biogenními fyziologicky aktivními látkami (například různé metabolity, hormony). Někdy lek. St. lze získat modifikací biogenních sloučenin. (např. živočišné steroidní hormony) nebo v důsledku výzkum do, lidskému tělu cizí (například fenothiazinové a benzodiazepinové deriváty).

Syntetický látky se získávají prostřednictvím org. syntézy nebo používat metody mikrobiologické syntézy s využitím výdobytků genového inženýrství.

Ve farmaceutické chemii jsou důležité metody pro studium obsahu lek. látky v přípravku, jeho čistotu a další faktory, které slouží jako základ pro ukazatele kvality. Analýza lec. St, nebo farmaceutický. analýza si klade za cíl identifikovat a kvantifikovat zákl. složka (nebo složky) v léku. Farmaceutický analýza v závislosti na farmakologických působení léčiva (účel, dávkování, cesta podání) · zajišťuje stanovení nečistot, pom. A doprovodné látky v lec. formuláře. Lek. St. jsou posuzovány komplexně, dle všech ukazatelů. Výraz „lékopisná kvalita“ tedy znamená vhodnost léku pro použití v lékařství.

Soulad s lek. Průměrná požadovaná úroveň kvality se stanoví pomocí standardních metod analýzy, obvykle specifikovaných v lékopisu. K identifikaci lek. spolu s se skupinovou chem. r-tiony používají NMR a IR spektroskopii. Pro rozbor vícesložkového lek. formulářeObvykle se používá chromatografie na tenké vrstvě. Testy čistoty jsou určeny k potvrzení nepřítomnosti (v mezích použité metody) jednotlivých nečistot a v některých případech k posouzení jejich obsahu. K tomuto účelu se používá chromatografie. metodami, často v kombinaci s optickými.

Farmakokinetické vlastnosti lek. St (účinek léku a jeho distribuce v těle v čase) představují mimořádně důležité a povinné informace, které zajišťují racionální a efektivní užívání léků a umožňují nám rozšířit znalosti týkající se

Předmět a úkoly farmaceutické chemie.

Farmaceutická chemie (PC) je věda, která studuje způsoby, jak získat,

struktury, fyzikální a chemické vlastnosti léčivých látek; vztah mezi jejich chemickou strukturou a účinkem na organismus; způsoby kontroly kvality léčiv a změny, ke kterým dochází při jejich skladování. Problémy, kterým čelí, jsou řešeny pomocí fyzikálních, chemických a fyzikálně chemických výzkumných metod, používaných jak pro syntézu, tak pro analýzu léčivých látek. Fyzika vychází z teorie a zákonů příbuzných chemických věd: anorganické, organické, analytické, fyzikální a biologické chemie. Úzce souvisí s farmakologií, biomedicínskými a klinickými obory.

Terminologie v FX

Předmětem studia PC jsou farmakologické a léčivé přípravky. První z nich je látka nebo směs látek s prokázanou farmakologickou aktivitou, která je předmětem klinických studií. Po provedení klinických zkoušek a získání pozitivních výsledků je lék schválen k použití farmakologickým a lékopisným výborem a je mu přidělen název léku. Léčivá látka je látka, která je jednotlivou chemickou sloučeninou resp biologická látka. Dávková forma je vhodný stav pro použití podávaný léku, ve kterém je dosaženo požadovaného terapeutického účinku. Zahrnuje prášky, tablety, roztoky, masti, čípky. Léková forma vyrobená konkrétní společností a opatřená obchodním názvem se nazývá lék.

Zdroje léčiv

Léčivé látky se svou podstatou dělí na anorganické a organické. Lze je získat z přírodních zdrojů i synteticky. Surovinou pro výrobu anorganických látek mohou být horniny, plyny, mořská voda, průmyslový odpad atd. Organické léčivé látky se získávají z ropy, uhlí, ropných břidlic, plynů, rostlinných tkání, zvířat, mikroorganismů a dalších zdrojů. V posledních desetiletích prudce vzrostl počet synteticky získávaných drog.

Často je kompletní chemická syntéza mnoha sloučenin (alkaloidů, antibiotik, glykosidů atd.) technicky složitá a používají se nové metody získávání léčiv: semisyntéza, biosyntéza, genetické inženýrství, tkáňové kultury atd. Pomocí semisyntézy léčiva se získávají z meziproduktů přírodního původu, např. semisyntetické peniciliny, cefalosporiny apod. Biosyntéza je přirozená syntéza konečného produktu živými organismy na bázi přírodních meziproduktů.

Podstatou genetického inženýrství je změnit genetické programy mikroorganismů tím, že se do jejich DNA vloží geny kódující biosyntézu určitých léků, jako je inzulín. Tkáňová kultura je rozmnožování v umělých podmínkách živočišných nebo rostlinných buněk, které se stávají surovinou pro výrobu léčiv. K výrobě posledně jmenovaných se používají také hydrobionti, rostlinné a živočišné organismy moří a oceánů.

Klasifikace léčivých látek.

Existují dva typy klasifikace velkého množství používaných léčivých látek: farmakologické a chemické. První z nich rozděluje léčivé látky do skupin v závislosti na mechanismu působení na jednotlivé orgány a systémy těla (centrální nervový, kardiovaskulární, trávicí atd.). Tato klasifikace je vhodná pro použití v lékařské praxi. Jeho nevýhodou je, že v jedné skupině mohou být látky s různými chemická struktura, což ztěžuje sjednocení metod pro jejich analýzu.

Podle chemické klasifikace se léčivé látky dělí do skupin na základě shodnosti jejich chemické struktury a chemické vlastnosti bez ohledu na farmakologický účinek. Například pyridinové deriváty mají jiná akce na těle: nikotinamid je vitamín PP, diethylamid kyseliny nikotinové (cordiamin) stimuluje centrální nervový systém atd. Chemická klasifikace je výhodná, protože nám umožňuje identifikovat vztah mezi strukturou a mechanismem účinku léčivých látek a také nám umožňuje sjednotit metody jejich analýzy. V některých případech se používá smíšená klasifikace, aby se využila výhoda farmakologické a chemické klasifikace léčiv.

Požadavky na léky.

Kvalita léčivého přípravku je dána vzhledem, rozpustností, identifikací jeho pravosti, stupněm čistoty a kvantitativním stanovením obsahu čisté látky v léčivu. Komplex těchto ukazatelů tvoří podstatu farmaceutické analýzy, jejíž výsledky musí odpovídat požadavkům Státního lékopisu (SP).

Autenticita léčivé látky (potvrzení její identity) je stanovena pomocí chemických, fyzikálních a fyzikálně-chemických výzkumných metod. Chemické metody zahrnují reakce na funkční skupiny obsažené ve struktuře léčiva, které jsou charakteristické pro danou látku: Jedná se podle Globálního fondu o reakce na aromatické primární aminy, amonium, acetáty, benzoáty, bromid, vizmut, železnatý a oxid železo, jodidy, draslík, vápník, uhličitany (hydrogenuhličitany), hořčík, arsen, sodík, dusičnany, dusitany, oxid rtuťnatý, salicyláty, sírany, siřičitany, tartráty, fosforečnany, chloridy, zinek a citráty.

Fyzikální metody pro stanovení pravosti léku zahrnují jeho určení: 1) fyzikální vlastnosti: skupenství barva, vůně, chuť, tvar krystalu nebo druh amorfní látky, hygroskopicita nebo stupeň zvětrávání na vzduchu, těkavost, pohyblivost a hořlavost a 2) fyzikální konstanty: teploty tání (rozkladu) a tuhnutí, hustota, viskozita, rozpustnost ve vodě a jiných rozpouštědlech, průhlednost a stupeň zákalu, barva, popel, nerozpustný v kyselině chlorovodíkové a síranu a těkavé látky a voda.

Fyzikálně-chemické metody pro studium pravosti zahrnují použití nástrojů pro chemickou analýzu: spektrofotometry, fluorometry, plamenové fotometry, chromatografická zařízení atd.

Nečistoty v léčivech a jejich zdroje.

Mnoho léků obsahuje určité nečistoty cizorodých látek. Překročení jejich úrovně může způsobit nežádoucí účinky. Příčinou pronikání nečistot do léčivých látek může být nedostatečné čištění výchozích látek, vedlejších produktů syntézy, mechanické nečistoty, nečistoty v materiálech, ze kterých je zařízení vyrobeno, a porušení podmínek skladování.

GF vyžaduje buď úplnou nepřítomnost nečistot, nebo umožňuje maximální přípustný limit pro daný lék, který neovlivňuje kvalitu a terapeutický účinek léku. Pro stanovení přípustného limitu nečistot GF jsou k dispozici standardní roztoky. Výsledek reakce na konkrétní nečistotu se porovná s výsledkem reakce provedené se stejnými činidly a ve stejném objemu s referenčním standardním roztokem obsahujícím přijatelné množství nečistoty. Stanovení stupně čistoty léčivého přípravku zahrnuje testování na: chloridy, sírany, amonné soli, vápník, železo, zinek, těžké kovy a arsen.

oblast. Státní lékopis SSSR (SF SSSR)

Státní fond SSSR - sbírka závazných národních norem a předpisů upravujících kvalitu léčivých látek. Vychází z principů sovětského zdravotnictví a odráží moderní výdobytky v oblasti farmacie, medicíny, chemie a dalších příbuzných věd. Sovětský lékopis je národní dokument, který odráží sociální podstata Sovětské zdravotnictví, úroveň vědy a kultury obyvatelstva naší země. Státní lékopis SSSR má legislativní charakter. Její požadavky na léky jsou povinné pro všechny podniky a instituce Sovětský svaz kteří vyrábějí, skladují, kontrolují kvalitu a používají léky.

První vydání sovětského lékopisu, nazvané VII. vydání Státního lékopisu SSSR (GF VII), vstoupilo v platnost v červenci 1926. Pro jeho vytvoření byla v Lidovém komisariátu zdravotnictví SSSR vytvořena zvláštní lékopisná komise. RSFSR v roce 1923, předsedou prof. A. E. Chichibabina. První sovětský lékopis se od předchozích vydání lišil zvýšenou vědeckou úrovní a touhou po možném nahrazení léků vyrobených z dovážených surovin léky domácí výroby. V Global Fund VII byly kladeny vyšší požadavky nejen na léčivé přípravky, ale i na produkty používané k jejich výrobě.

Na základě těchto principů GF VII zahrnovalo 116 článků o nových drogách a vyřadilo 112 článků. Významné změny byly provedeny v požadavcích na kontrolu kvality léčiv. Byla poskytnuta řada nových metod pro chemickou a biologickou standardizaci léčiv, bylo zahrnuto 30 obecných článků ve formě příloh, byly uvedeny popisy některých běžných reakcí používaných ke stanovení kvality léky, atd. Organoleptická kontrola mnoha léčiv byla poprvé nahrazena objektivnějšími fyzikálně-chemickými metodami a byly zavedeny metody biologické kontroly.

V GF VII tak bylo prioritou zlepšení kontroly kvality léčiv. Tento princip si našel cestu další vývoj v následujících vydáních lékopisů.

V roce 1949 vyšlo VIII vydání a v říjnu 1961 vyšlo IX. vydání Státního lékopisu SSSR. Do této doby byly vytvořeny nové skupiny vysoce účinných léků (sulfonamidy, antibiotika, psychofarmaka, hormonální a další léky), což vyžadovalo vývoj nových metod farmaceutické analýzy.

Vydání X Státního lékopisu (SP X) vstoupilo v platnost 1. července 1969. Odráželo nové úspěchy domácí farmaceutické a lékařské vědy a průmyslu.

Zásadním rozdílem mezi GF IX a GF X je přechod na novou mezinárodní terminologii pro léčiva a také významná aktualizace jak nomenklatury, tak metod kontroly kvality léčiv.

V GF X se výrazně zvýšily požadavky na kvalitu léčivých přípravků, zlepšily se metody lékopisné analýzy a rozšířil se rozsah aplikace fyzikálně-chemických metod. Četné obecné články, referenční tabulky a další materiály obsažené v Globálním fondu X odrážely požadavky nutné k posouzení kvalitativních a kvantitativních charakteristik léčiv.

Státní lékopis SSSR X vydání obsahuje 4 části: „Úvodní část“; „Léky“ (soukromé a skupinové články); „Obecné metody fyzikálně-chemického, chemického a biologického výzkumu“; "Aplikace".

Začíná „Úvodní část“. obecné zásady konstrukce a postup použití GF X, jsou uvedeny překladače, změny odlišující GF X od GF IX, seznam A a seznam B léčivých látek.

GF X obsahuje 707 článků o léčivých látkách (v GF IX jich bylo 754) a 31 skupinových článků (v GF IX 27). Nomenklatura byla aktualizována o 30 % z důvodu vyloučení vysazených léků a léků s omezeným užíváním. Kvalita posledně jmenovaného je stanovena v souladu s požadavky Globálního fondu IX.

Oproti GF IX se zvýšil počet jednotlivých (syntetických i přírodních) léčiv z 273 na 303, z 10 na 22 antibiotik a poprvé byly do GF X zahrnuty i radioaktivní léčiva. Mezi léky zahrnuté do Globálního fondu X jsou nová kardiovaskulární, psychotropní, ganglioblokující, antimalarika, antituberkulotika, léky na léčbu zhoubných novotvarů, plísňových onemocnění, nová anestetika, hormonální léky a vitamíny. Většina z nich byla u nás získána poprvé.

„Drogy“ jsou hlavní částí GF X (str. 39-740). 707 článků stanoví požadavky na kvalitu léčiv (standardy kvality). Každý lék je v souladu s požadavky lékopisu podroben testování fyzikálních vlastností, testování pravosti, testování čistoty a stanovení kvantitativního obsahu léku. Global Fund X podrobně popisuje strukturu článků odrážející posloupnost kontroly. Sekce „Vlastnosti“ byla nahrazena dvěma sekcemi: „Popis“ a „Rozpustnost“. Popisy reakcí pravosti pro 25 iontů a funkčních skupin jsou shrnuty v jednom obecném článku a odkazy jsou uvedeny v konkrétních článcích.

Pořadí článků bylo změněno. Poprvé v Global Fund X jsou články o hotových lékových formách umístěny za články o odpovídajícím léčivém přípravku. Většina článků Global Fund X obsahuje část indikující farmakologický účinek léku. Jsou uvedeny informace o vyšších dávkách léků pro různé způsoby podání.

Poskytuje třetí část Státního fondu X „Obecné metody fyzikálně-chemického, chemického a biologického výzkumu“. Stručný popis jsou uvedeny metody používané pro lékopisnou analýzu, informace o činidlech, titrovaných roztocích a indikátorech.

„Přílohy“ Státního lékopisu X obsahují referenční tabulky atomových hmotností, hustot, konstant (rozpouštědla, kyseliny, zásady) a dalších ukazatelů kvality léčivých přípravků. Obsahuje také tabulky nejvyšších jednorázových a denních dávek jedovatých a silných léků pro dospělé, děti a také pro zvířata.

Po vydání X. vydání Státního lékopisu schválilo Ministerstvo zdravotnictví SSSR řadu nových vysoce účinných léků pro použití v lékařské praxi. Mnohé z nich jako první vyvinuli vědci u nás. Zároveň byly vyloučeny neúčinné léky, které byly nahrazeny dalšími moderní prostředky. Proto je potřeba vytvořit nové XI vydání Státního lékopisu SSSR, které se v současné době připravuje. Na této práci se podílejí: vědeckých institucí a podniky ministerstva zdravotnictví SSSR, ministerstva lékařského průmyslu a dalších oddělení. Nový Státní lékopis bude odrážet moderní úspěchy v oblasti farmaceutických analýz a zlepšování kvality léčiv.

Národní a regionální lékopisy

Takové velké kapitalistické státy jako USA, Velká Británie, Francie, Německo, Japonsko, Itálie, Švýcarsko a některé další systematicky vydávají národní lékopisy každých 5-8 let. Vyšlo v letech 1924-1946. lékopisy Řecka, Chile, Paraguaye, Portugalska a Venezuely již ztratily svůj význam.

Spolu s lékopisy některé země pravidelně publikují sbírky oficiálních požadavků na léky, jako je americký národní lékopis a britský farmaceutický kodex. Standardizují kvalitu nových léků, které nejsou zahrnuty v lékopisech nebo byly obsaženy v dřívějších vydáních lékopisů.

První zkušenost s tvorbou regionálního lékopisu provedly skandinávské země (Norsko, Finsko, Dánsko a Švédsko). Vydaný Skandinávský lékopis od roku 1965 získal pro tyto země legislativní charakter.

Osm západoevropských zemí (Velká Británie, Německo, Francie, Itálie, Belgie, Lucembursko, Nizozemsko a Švýcarsko), které jsou členy EHS (Evropské hospodářské společenství), vytvořilo v roce 1964 lékopisnou komisi. Připravila a vydala v roce 1969 první a v roce 1971 druhý díl EEC Pharmacopoeia (dodatek k těmto publikacím vyšel v roce 1973). V roce 1976 byl lékopis EHS uznán skandinávskými zeměmi, Islandem a Irskem. Lékopis EHS má legislativní charakter, nenahrazuje však národní lékopisy těchto zemí.

Regionální lékopisy přispívají ke sjednocení nomenklatury a kvalitativních požadavků na léčiva získaná v různé země

Kontrola kvality léčiv v lékárnách

Vnitrolékárnická kontrola kvality léčiv zahrnuje nejen analytickou kontrolu, ale také systém opatření, která zajišťují správné skladování, přípravu a výdej léčiv. Je založena na přísném dodržování lékárenského a hygienického režimu v lékárně. Zvláště je třeba dbát na dodržování pravidel pro uchovávání léků a technologii přípravy injekčních roztoků, koncentrátů a očních kapek.

Pro kontrolu kvality léčiv v lékárně musí mít lékárny analytické místnosti nebo analytické stoly vybavené nezbytnými nástroji, činidly, referenční a speciální literaturou. Kontrolu v lékárně provádějí lékárníci-analytici, kteří jsou součástí personálu velkých lékáren, a také lékárníci-technologové, mezi jejichž povinnosti patří kontrola kvality léčiv. Mají vybavené pracoviště na stole asistenta nebo v jeho blízkosti. Vedoucí lékárny a jeho zástupci řídí kontrolu kvality léčiv. Musí ovládat všechny druhy vnitrolékárenské kontroly a v malých lékárnách musí sami vykonávat funkce farmaceuta-analytika nebo farmaceuta-technologa.

Přímá analytická kontrola v lékárně zahrnuje tři hlavní oblasti: kontrolu kvality léčivých látek pocházejících z průmyslu, kontrolu kvality destilované vody a různé druhy kontrola kvality lékových forem vyráběných v lékárnách.

Léčivé látky dodávané do lékáren z průmyslu, bez ohledu na přítomnost razítka oddělení kontroly kvality, jsou kontrolovány z hlediska identity. Léky, které se během skladování rychle mění, se minimálně jednou za čtvrtletí zasílají k testování do kontrolních a analytických laboratoří.

Systematická kontrola kvality destilované vody v lékárně zajišťuje kvalitu přípravy všech tekutých lékových forem. Proto je destilovaná voda v každém válci monitorována na nepřítomnost chloridů, síranů a vápenatých solí. Ještě vyšší nároky jsou kladeny na vodu používanou pro přípravu injekčních roztoků. Kontroluje se na nepřítomnost redukčních látek, amoniaku a oxidu uhličitého. Minimálně jednou za čtvrtletí posílá lékárna destilovanou vodu ke kompletnímu rozboru do kontrolní a analytické laboratoře a dvakrát ročně do sanitární a bakteriologické laboratoře na kontrolu nepřítomnosti kontaminace mikroflórou.

Všechny lékové formy vyráběné v lékárnách podléhají interní lékárenské kontrole. Existuje několik typů kontroly: písemná, organoleptická, dotazníková, fyzikální a chemická. Písemnou, organoleptickou, průzkumovou a fyzickou kontrolu provádí zpravidla lékárník-technolog poté, co lékárník připraví alespoň 5 léčiv, chemickou kontrolu provádí farmaceut-analytik.

Všechny léky vyrobené v jakékoli lékárně podléhají písemné kontrole. Podstatou písemné kontroly je, že po přípravě léku si lékárník z paměti zapíše na speciální formulář název a celkovou hmotnost každé složky nebo uvede obsah každého odebraného koncentrátu. Poté je formulář spolu s receptem předán lékárníkovi-technologovi k ověření. Vyplněné formuláře jsou uloženy v lékárně po dobu 12 dnů.

Organoleptická kontrola zahrnuje testování vzhled(barva, homogenita míchání), vůně a chuť drog, nepřítomnost mechanických nečistot. Všechny léky připravované k vnitřnímu užití dětmi a selektivně připravované pro dospělé (s výjimkou léků obsahujících složky seznamu A) jsou chuťově testovány.

Kontrolu průzkumu provádí lékárník-technolog. Pojmenuje složku a u komplexních léků obsah první složky. Poté lékárník pojmenuje všechny ostatní složky a jejich množství. Pokud byly k výrobě léku použity koncentráty, lékárník je uvádí s uvedením procenta. Zjišťovací kontrola se provádí bezprostředně po výrobě léčiv, pokud jsou určeny k injekčnímu podání nebo obsahují léčiva ze seznamu A. V případě pochybností o jakosti vyrobeného léčiva je zjišťovací kontrola další pohledřízení.

Fyzikální kontrola spočívá v kontrole celkového objemu (hmoty) připravovaného léku nebo hmotnosti jeho jednotlivých dávek. Kontrolováno je 5–10 % z počtu dávek předepsaných v receptu, ale ne méně než tři dávky. Fyzická kontrola se provádí selektivně, pravidelně v průběhu pracovního dne. Spolu s fyzickou kontrolou se provádějí kontroly přesnosti, aby se zkontrolovala správnost složení léčiv a soulad obalu s fyzikálně-chemickými vlastnostmi složek obsažených v lékové formě.

Chemická kontrola zahrnuje kvalitativní a kvantitativní chemickou analýzu léčiv připravených v lékárně. Všechny injekční roztoky jsou podrobeny kvalitativní chemické analýze (před sterilizací); oční kapky; každá série koncentrátů, polotovarů a farmaceutických přípravků; léky přicházející z oddělení inventury na oddělení asistentky; dětské lékové formy; léčiva obsahující léčiva seznamu A. Selektivně jsou sledována léčiva vyrobená podle jednotlivých nečistot.

K provedení kvalitativní analýzy se používá především kapková metoda s použitím tabulek nejcharakterističtějších reakcí.

Au praktická práce je nutné studovat základy obecné farmaceutické chemie a metody pro studium kvalitativního a kvantitativního výzkumu látek nejčastěji se vyskytujících ve veterinární praxi.

Seznam léků podléhajících kvantitativní analýze závisí na dostupnosti lékárníka-analytika v lékárně. Pokud má lékárna jeden personál, pak jsou všechny injekční léky podrobeny kvantitativní analýze (před sterilizací); oční kapky (obsahující dusičnan stříbrný, atropin sulfát, dikain, ethylmorfin pilokarpin hydrochlorid); roztoky atropin sulfátu pro vnitřní použití; veškeré koncentráty, polotovary a farmaceutické přípravky. Zbývající léky jsou analyzovány selektivně, ale denně každým lékárníkem. Především jsou sledována léčiva používaná v pediatrické a oční praxi a dále léčiva obsahující léčiva ze seznamu A. Léčiva podléhající zkáze (roztoky peroxidu vodíku, amoniaku a formaldehydu, vápenná voda, kapky amoniak-anýz) jsou analyzovány alespoň jednou za rok. čtvrťák.

Pokud není žádný lékárník-analytik, ale personál lékárny má dva nebo více lékárníků, pak se injekční roztoky (před sterilizací) obsahující novokain, atropin sulfát, chlorid vápenatý, chlorid sodný, glukóza podrobí kvantitativní analýze; oční kapky obsahující dusičnan stříbrný, atropin sulfát, pilokarpin hydrochlorid; všechny koncentráty; řešení kyseliny chlorovodíkové. Léky podléhající rychlé zkáze z těchto lékáren jsou odesílány k testování do kontrolních a analytických laboratoří.

Injekční roztoky obsahující novokain a chlorid sodný podléhají kvalitativní a kvantitativní analýze v lékárnách VI. kategorie s jedním lékárníkem a v lékárnách první skupiny; oční kapky obsahující atropin sulfát a dusičnan stříbrný.

Postup při posuzování jakosti léčiv vyráběných v lékárnách a normy přípustných odchylek při výrobě léčiv stanoví nařízení Ministerstva zdravotnictví SSSR č. 382 ze dne 2. září 1961. Pro posuzování jakosti vyráběných léčiv se se používají výrazy: „splňuje“ nebo „nesplňuje“ požadavky Státního fondu SSSR, FS , VFS nebo pokynů Ministerstva zdravotnictví SSSR.

Vlastnosti farmaceutické analýzy.

Farmaceutická analýza je jedním z hlavních oborů farmaceutické chemie. Má své specifické rysy, které jej odlišují od jiných typů analýz. Spočívají v tom, že jsou zkoumány látky různé chemické povahy: anorganické, organické, radioaktivní, organické sloučeniny od jednoduchých alifatických až po složité přírodní biologicky aktivní látky. Rozsah koncentrací analyzovaných látek je extrémně široký. Předmětem farmaceutického výzkumu nejsou pouze jednotlivé léčivé látky, ale také směsi obsahující různý počet složek. Počet užívaných léků se každým rokem zvyšuje. To vede k potřebě jak vyvíjet nové metody analýzy, tak sjednotit již známé.

Neustále se zvyšující požadavky na kvalitu léčiv diktují potřebu neustálého zlepšování farmaceutických analýz. Navíc rostou požadavky jak na dobrou kvalitu léčivých látek, tak na kvantitativní obsah. To vyžaduje široké použití nejen chemických, ale také citlivějších fyzikálně-chemických metod hodnocení kvality léčiv.

Na farmaceutickou analýzu jsou kladeny vysoké nároky. Musí být zcela konkrétní a citlivé, přesné ve vztahu ke standardům stanoveným Státním fondem SSSR, VFS, FS a další vědeckou a technickou dokumentací a prováděné v krátkých časových úsecích s použitím minimálních množství testovaných léků a činidel.

Farmaceutická analýza v závislosti na cílech zahrnuje různé formy kontroly kvality léčiv: lékopisnou analýzu, postupnou kontrolu výroby léčiva, analýzu individuálně vyráběných lékových forem, expresní analýzu v lékárně a biofarmaceutické analýzy.

Nedílnou součástí Farmaceutická analýza je lékopisná analýza. Jde o soubor metod pro studium léčiv a lékových forem stanovených ve Státním lékopisu nebo jiné regulační a technické dokumentaci (VFS, FS). Na základě výsledků získaných během lékopisného rozboru je učiněn závěr o souladu léčivého přípravku s požadavky Státního fondu SSSR nebo jiné regulační a technické dokumentace. Pokud se od těchto požadavků odchýlíte, použití léku není povoleno.

Provedení lékopisné analýzy umožňuje stanovit pravost léčiva, jeho dobrou kvalitu a stanovit kvantitativní obsah farmakologicky účinné látky nebo složek obsažených v lékové formě. Přestože každá z těchto fází má svůj specifický účel, nelze je posuzovat izolovaně. Jsou propojené a vzájemně se doplňují. Například bod tání, rozpustnost, pH vodného roztoku atd. jsou kritérii pro autenticitu i dobrou kvalitu léčivé látky.

Státní lékopis X popisuje metody příslušných testů ve vztahu ke konkrétnímu lékopisnému léku. Mnohé z těchto technik jsou identické. Pro shrnutí velkého množství soukromých informací o lékopisné analýze budou zvážena hlavní kritéria pro farmaceutickou analýzu a obecné zásady testování pravosti, kvality a kvantitativního stanovení léčivých látek. Samostatné části pojednávají o stavu a perspektivách využití fyzikálně-chemických a biologických metod při analýze léčiv.