Kurs med föreläsningar om läkemedelskemi. Farmaceutisk kemi. Professionella aktiviteter för akademiker

Utgivningsår: 2004

Genre: Farmakologi

Formatera: DJVu

Kvalitet: Skannade sidor

Beskrivning: Mängden material som presenteras i läroboken " Farmaceutisk kemi", avsevärt överstiger innehållet läroplan för farmaceutiska skolor. Författarna gick medvetet för en sådan expansion, med hänsyn till exempel på några utländska och inhemska läroböcker, där ämnet presenteras med hjälp av information om den senaste vetenskapliga landvinningar. Detta gör det möjligt för läraren att självständigt välja det material som rekommenderas av programmet i enlighet med utbildningsinstitutionens etablerade traditioner. Uppmärksamma hög nivå För vissa studenter kommer en bredare presentation av ämnet att hjälpa dem när de studerar vissa avsnitt.
Ett speciellt kännetecken för presentationen av materialet är användningen av data från Russian Encyclopedia of Medicines (2003), United States Pharmacopoeia (USP-24), European Pharmacopoeia (EF-2002), British Pharmacopoeia (BF-2001) ), och vetenskapliga publikationer senare år och nuvarande vetenskapliga tidskrifter i läkemedels kemi. Användningen av utländska farmakopéer vid utarbetandet av en lärobok är ganska berättigad, eftersom den inhemska farmakopén inte har återutgivits i sin helhet sedan 1968 och erhåller tillfälliga farmakopémonografier läroanstalter med betydande materialkostnader. Dessutom pågår, som bekant, arbete i Ryssland för att introducera GP-metoder (Good Practice) i apoteket i alla skeden av ett läkemedels "liv". Good Pharmaceutical Practices har passerat gränserna för USA och Europa. Därför kommer den framtida inhemska farmakopén säkerligen att absorbera många positiva saker som har uppnåtts och som används i länder som är medlemmar i Europeiska farmakopén (EP) som medlemmar och observatörer.
Det är fullt möjligt att integrationen av länder på alla nivåer kommer att underlätta uppgiften att Ryssland går med i den europeiska farmakopén, vilket 27 stater redan har gjort. En sådan enhet, samordning (harmonisering) av olika länders farmakopé är inte av misstag: läkemedlet som vi säljer eller köper tillhör inte längre ett land. Ämnen, hjälpämnen, reagenser, förpackningar, metoder för kvalitetskontroll av alla komponenter, utrustning för analys är frukten av arbetet från specialister från olika länder. I slutändan kan läkemedlet hamna på marknaden i ett helt annat land. Tyvärr gäller för närvarande kraven i olika länder för att bedöma säkerheten och effektiviteten av läkemedel är olika. Det är därför frågan om godkännande av olika staters farmakopé, som både producerar läkemedel och använder dem på deras territorium, är så viktig.
Metoder som är okonventionella för farmaceutisk kemi har använts för att karakterisera den biologiska aktiviteten hos läkemedel i biologiska medier. Således tillämpade författarna metoderna för "pH-diagram" och "pH-potential"-diagram för syra-bas- och redoxprocesser som involverar läkemedel. När man beskrev egenskaperna för syntes, analys, lagringsförhållanden och terapeutisk aktivitet användes grundläggande lagar, i synnerhet lagen om massverkan för jämvikt och lagen om massverkan för hastighet.
För första gången i utbildningslitteraturen beskrivs LAL-testet för att bedöma pyrogeniciteten hos injicerbara beredningsformer, vilket ingår i de senaste farmakopéutgåvorna och uppfyller kraven i GMP (Good Manufacturing Practice).
Tyvärr utelämnades vissa frågor som är viktiga för läkemedelskemin från presentationen, vilket förklaras av begränsningar i publikationens volym.
Läroboken "Farmaceutisk kemi" skrevs av ett team av författare som representerar tre inbördes relaterade områden - biologi, kemi, farmaci.
Glusjtjenko Natalia Nikolaevna - Doktor i biologiska vetenskaper, chef. Laboratorium för problem med inverkan av tungmetaller på biosystem vid Institutet för energiproblem för kemisk fysik vid den ryska vetenskapsakademin.
Pleteneva Tatyana Vadimovna - Professor, doktor i kemivetenskap, prefekt för institutionen för farmaceutisk och toxikologisk kemi Medicinska fakulteten ryska universitetet Vänskap mellan nationer.
Popkov Vladimir Andreevich - professor, doktor i farmaceutiska vetenskaper, doktor pedagogiska vetenskaper, Akademiker vid Akademin för utbildning, chef för avdelningen för allmän kemi, Moskva medicinska akademin dem. DEM. Sechenov.
Författarna kommer att vara tacksamma för kritiska kommentarer och förslag för att förbättra innehållet i läroboken.

Läroboken "Farmaceutisk kemi" är avsedd för studenter från sekundära medicinska skolor och högskolor som studerar i specialitet 0405 "Apotek". Vissa delar av läroboken kan användas av universitetsstudenter och studenter vid avancerade fakulteter.

"Farmaceutisk kemi"

INTRODUKTION TILL LÄKEMEDELKEMI
Farmaceutisk kemi Innehåll

1. Samband mellan farmaceutisk kemi och andra vetenskaper
2. Grundläggande termer och begrepp som används inom farmaceutisk kemi
3. Klassificering av droger

Beredning och forskning av läkemedel. Grundläggande bestämmelser och dokument som reglerar läkemedelsanalys

1. Källor till läkemedel
2. Huvudinriktningar för sökning och skapande av medicinska substanser
3. Kvalitetskriterier för läkemedel
4. Standardisering av läkemedel. Kontroll- och licenssystem för kvalitetssäkring av läkemedel
5. Läkemedelsanalysmetoder
6. Allmän information om metoder och testning av läkemedel för toxicitet, sterilitet och mikrobiologisk renhet
7. Bestämning av bioekvivalens och biotillgänglighet av läkemedel med kinetiska metoder
8. Hållbarhet och stabilisering av läkemedel
9. Läkemedelskontroll på apotek

KEMI HOS OORGANISKA DROGER
S-element läkemedel

1. Allmänna egenskaper hos gruppen
2. Kemi av magnesiumläkemedel
3. Kemi av kalciumläkemedel
4. Kemi av bariumläkemedel

P-Element Mediciner

1. Läkemedel av p-element i grupp VII
2. Läkemedel av p-element i grupp VI
3. Grupp V läkemedel
4. Läkemedel av p-element i grupp IV
5. Läkemedel av p-element i grupp III

D- och f-element droger

1. Läkemedel av d-element i grupp I
2. Läkemedel av d-element i grupp II
3. Läkemedel av grupp VIII d-element
4. f-element läkemedel

Radiofarmaka
Homeopatiska läkemedel
KEMI FÖR LÄKEMEDEL AV ORGANISK NATUR
Läkemedel av organisk natur och egenskaper i deras analys

1. Klassificering
2. Analys

Acykliska droger

1. Alkoholer
2. Aldehyder
3. Kolhydrater
4. Etrar
5. Karboxylsyror. Aminokarboxylsyror och deras derivat

Karbocykliska läkemedel

1. Aromatiska aminoalkoholer
2. Fenoler, kinoner och deras derivat
3. Aromatiska syror, hydroxisyror och deras derivat
4. Aromatiska aminosyror
5. Aromatiska acetaminderivat

Heterocykliska läkemedel

1. Furanderivat
2. Pyrazolderivat
3. Imidazolderivat
4. Pyridinderivat
5. Pyrimidinderivat
6. Tropanderivat
7. Kinolinderivat
8. Isokinolinderivat
9. Purinderivat
10. Isoalloxazinderivat

Antibiotika

1. Antibiotika med azetidinkärna (p-laktamider)
2. Tetracyklin antibiotika
3. Antibiotika - aminoglykosider
4. Aromatiska antibiotika - derivat av nitrofenylalkylaminer (kloramfenikolgrupp)
5. Antibiotika makrolider och azalider

Bibliografi

- är en vetenskap baserad på de allmänna lagarna för kemiska vetenskaper, studerar frågor relaterade till medicinska ämnen: deras sammansättning och struktur, beredning och kemisk natur, påverkan av individuella strukturella egenskaper hos deras molekyler på arten av verkan på kroppen, kemiska och fysikaliska egenskaper hos medicinska substanser, samt samma metoder för att kontrollera deras kvalitet och förvara läkemedel.

Översättning till engelska - " farmaceutisk kemi«.

Farmaceutisk kemi spelar en ledande roll tillsammans med relaterade farmaceutiska vetenskaper (toxikologisk kemi). För en mer grundlig studie av ämnet, läs noggrant ovanstående artiklar!

Vad är farmaceutisk kemi (farmkemi)?

Å andra sidan kan vi säga att det är en specialiserad vetenskap som bygger på kunskap om relaterade kemiska (organisk, oorganisk, analytisk, fysikalisk och kolloidal kemi), såväl som biomedicinska (biologisk kemi, fysiologi) discipliner.

Kunskap om biologiska discipliner avslöjar en förståelse för de komplexa fysiologiska processer som sker i kroppen, baserade på kemiska och fysikaliska reaktioner, vilket gör det möjligt att mer rationellt använda medicinska substanser, observera deras verkan i kroppen och utifrån detta förändra strukturen av molekylerna av de skapade medicinska substanserna i rätt riktning för att erhålla önskad farmakologisk effekt.

Metoder för att studera innehållet av läkemedelssubstanser i ett läkemedel, deras renhet och andra faktorer som ligger till grund för kvalitetsindikatorer är av stor betydelse inom läkemedelskemin. Läkemedelsanalys (farmaceutisk analys) syftar till att identifiera och kvantifiera huvudkomponenterna i ett läkemedel.

Farmaceutisk analys, beroende på läkemedlets farmakologiska verkan (ändamål, dosering, administreringsväg), involverar bestämning av föroreningar, medföljande och hjälpämnen i doseringsformer.

Det är viktigt att läkemedel bedöms heltäckande enligt alla indikatorer. Därför, baserat på resultaten av farmakologisk analys av läkemedel, utfärdas en slutsats om möjligheten att använda dem i medicinsk praxis.

Att studera strukturen hos en läkemedelsmolekyl, dessutom är det omöjligt att utveckla metoder för syntes och analys utan kunskap om organisk och analytisk kemi. Läkemedlens farmakokinetiska egenskaper representerar extremt viktig och obligatorisk information som säkerställer rationell och effektiv tillämpning droger, gör det möjligt för oss att utöka kunskapen om deras verkan.

Kompatibiliteten av läkemedelssubstanser i recept, utgångsdatum, tillverkningsmetoder, lagringsförhållanden och dispensering av läkemedel kopplar samman farmaceutisk kemi med läkemedelsteknologi, ekonomi och organisation av apotek. Men endast en kompetent specialist med kunskap om farmaceutisk kemi (farmaceut-analytiker) kan lösa dessa problem.

Modern farmaceutisk kemi (farmakemi).

På modern scen Farmaceutisk kemi är nära besläktad med både fysik och matematik, när man med hjälp av dessa vetenskaper utför fysikaliska och kemiska metoder för läkemedelsanalys och beräkningar inom läkemedelsanalys, därför är den, tillsammans med många vetenskaper, av stor betydelse både inom farmaci och inom medicin i allmänhet.

Tack vare den moderna farmaceutiska kemins prestationer har läkemedel skapats som ger vår sjukvård effektiva och säkra behandlingar för många sjukdomar. Men tillsammans med detta finns det områden inom medicinen där mycket arbete återstår för att skapa nya högeffektiva läkemedel, dessa är: onkologiska, hjärt-kärlsjukdomar och virussjukdomar.

Tack för att du läser oss! Våra VKontakte- och Facebook-grupper blir större och större för varje dag, så var och en av er kan hjälpa till med utvecklingen av projektet genom att klicka på gilla-markeringar, berätta för vänner och gå med i grupper, det finns mycket intressanta saker framför er! =)

Video från onlinekurser i farmaceutisk kemi:

. aktivitet, fysisk och chem. Helgon, såväl som metoder för kvaliteter och kvantiteter, analys. Grundläggande problem med farmaceutisk kemi: få biologiskt aktiva ingredienser och deras forskning; identifiering av regelbundenheter mellan struktur och biol. kemisk aktivitet anslutning; förbättring av medicinsk kvalitetsbedömning. Ons för att säkerställa deras max, terapeutiska. effektivitet och säkerhet; forskning och utveckling analysmetoder lek. in-in biol. föremål för toxikologiska och ekoläkemedel. övervakning.

F farmaceutisk kemi är nära besläktad med specialiteter. discipliner som lekteknik. former, farmakognosi (studier av medicinska råvaror av vegetabiliskt och animaliskt ursprung), organisation och ekonomi inom farmaci, och är en del av ett komplex av discipliner som bildar grundläggande läkemedel. utbildning.

Applicering av kemikalier B-B som lec. sr-v utfördes redan i antik och medeltida medicin (Hippokrates, Galen, Avicenna). Uppkomsten av farmaceutisk kemi är vanligtvis förknippad med namnet Paracelsus (han bidrog till införandet av kemiska preparat i medicin) och de efterföljande upptäckterna av den terapeutiska effekten av MH. chem. anslutning. och element (K. Scheele, L. Vauquelin, B. Courtois), samt med verk av M. V. Lomonosov och hans skola om metoder för att erhålla och metoder för att studera kvaliteten på droger. ons. Bildandet av farmaceutisk kemi som en vetenskap tillhör den andra halvan. 1800-talet 90-talet bör betraktas som milstolpar i utvecklingen av läkemedelskemi. 1800-talet (tillverkning av aspirin, fenacetin, barbiturater), 1935-37 (användning av sulfonamider), 1940-42 (upptäckt av penicillin), 1950 (psykotropa läkemedel från fenotiazingruppen), 1955-60 (halvsyntetiska penicilliner och senare), 1fa958 (b-blockerare) och 80-talet. (antibakteriella läkemedel av fluorokinolongruppen).

Förutsättningar för att söka lek. Weds fungerar vanligtvis som data om biol. ämnets aktivitet, likheten i dess struktur med biogena fysiologiskt aktiva substanser (till exempel olika metaboliter, hormoner). Ibland lek. Wed kan erhållas genom att modifiera biogena föreningar. (t.ex. animaliska steroidhormoner) eller pga forskning om främmande för människokroppen (till exempel fenotiazin och bensodiazepinderivat).

Syntetisk ämnen erhålls genom org. syntes eller använda mikrobiologiska syntesmetoder med hjälp av resultaten av genteknik.

Metoder för att studera innehållet av lek är viktiga inom läkemedelskemin. ämnen i beredningen, dess renhet och andra faktorer som ligger till grund för kvalitetsindikatorer. Analys av lec. Ons, eller läkemedel. analys syftar till att identifiera och kvantifiera det grundläggande. komponent (eller komponenter) i ett läkemedel. Farmaceutisk analys beroende på farmakologisk verkan av läkemedlet (ändamål, dosering, administreringssätt) · tillhandahåller bestämning av föroreningar, hjälpmedel. Och medföljande ämnen i lec. formulär. Lek. Vi bedöms heltäckande, enligt alla indikatorer. Därför betyder uttrycket "farmakopékvalitet" läkemedlets lämplighet för användning inom medicin.

Överensstämmelse med lek. Den genomsnittliga erforderliga kvalitetsnivån fastställs med hjälp av standardanalysmetoder, vanligtvis specificerade i farmakopén. För att identifiera lek. tillsammans med med gruppkemi. r-tioner använder NMR- och IR-spektroskopi. För analys av flerkomponentlek. formulärTunnskiktskromatografi används vanligtvis. Renhetstester är utformade för att bekräfta frånvaron (inom gränserna för den använda metoden) av individuella föroreningar, och i vissa fall för att bedöma deras innehåll. För detta ändamål används kromatografi. metoder, ofta i kombination med optiska.

Farmakokinetik egenskaper hos lek. Wed (läkemedlets effekt och dess fördelning i kroppen över tid) representerar oerhört viktig och obligatorisk information som säkerställer en rationell och effektiv användning av droger, och gör att vi kan utöka kunskapen om

Ämne och uppgifter av farmaceutisk kemi.

Farmaceutisk kemi (PC) är vetenskapen som studerar sätt att få,

strukturer, fysikaliska och kemiska egenskaper hos medicinska substanser; förhållandet mellan deras kemiska struktur och effekt på kroppen; metoder för kvalitetskontroll av läkemedel och förändringar som sker under förvaringen av dem. De problem som den står inför löses med hjälp av fysikaliska, kemiska och fysikaliskkemiska forskningsmetoder, som används både för syntes och analys av medicinska substanser. Fysiken är baserad på teorin och lagarna inom relaterade kemiska vetenskaper: oorganisk, organisk, analytisk, fysikalisk och biologisk kemi. Det är nära besläktat med farmakologi, biomedicinska och kliniska discipliner.

Terminologi i FX

Studieobjektet för datorer är farmakologiska och medicinska produkter. Den första av dessa är en substans eller en blandning av substanser med etablerad farmakologisk aktivitet, som är föremål för kliniska prövningar. Efter att ha genomfört kliniska prövningar och erhållit positiva resultat godkänns läkemedlet för användning av farmakologiska och farmakopékommittéer och får läkemedlets namn. Ett läkemedelsämne är ett ämne som är en enskild kemisk förening eller biologiskt ämne. En doseringsform är ett lämpligt tillstånd för användning som ges till ett läkemedel i vilket den önskade terapeutiska effekten uppnås. Det inkluderar pulver, tabletter, lösningar, salvor, suppositorier. En doseringsform som tillverkas av ett specifikt företag och får ett varumärke kallas ett läkemedel.

Källor till läkemedel

Medicinska substanser är till sin natur indelade i oorganiska och organiska. De kan erhållas från naturliga källor och syntetiskt. Råvarorna för framställning av oorganiska ämnen kan vara stenar, gaser, havsvatten, industriavfall m.m. Organiska medicinska ämnen erhålls från olja, kol, oljeskiffer, gaser, växtvävnader, djur, mikroorganismer och andra källor. Under de senaste decennierna har antalet syntetiskt framställda droger ökat kraftigt.

Ofta är den fullständiga kemiska syntesen av många föreningar (alkaloider, antibiotika, glykosider, etc.) tekniskt komplex och nya metoder för att erhålla läkemedel används: semisyntes, biosyntes, genteknik, vävnadsodling etc. Med hjälp av semisyntes, läkemedel erhålls från mellanprodukter av naturligt ursprung, till exempel halvsyntetiska penicilliner, cefalosporiner, etc. Biosyntes är den naturliga syntesen av slutprodukten av levande organismer baserad på naturliga mellanprodukter.

Kärnan i genteknik är att förändra de genetiska programmen för mikroorganismer genom att införa i deras DNA gener som kodar för biosyntesen av vissa läkemedel, såsom insulin. Vävnadskultur är reproduktion under artificiella förhållanden av djur- eller växtceller, som blir råmaterial för framställning av läkemedel. För att producera det senare används också hydrobionter, växt- och djurorganismer i haven och oceanerna.

Klassificering av medicinska substanser.

Det finns två typer av klassificering av ett stort antal använda medicinska substanser: farmakologisk och kemisk. Den första av dem delar upp medicinska substanser i grupper beroende på verkningsmekanismen på kroppens enskilda organ och system (centralnervös, kardiovaskulär, matsmältningsmekanism, etc.). Denna klassificering är bekväm att använda i medicinsk praxis. Dess nackdel är att det i en grupp kan finnas ämnen med olika kemisk struktur, vilket gör det svårt att förena metoder för deras analys.

Enligt den kemiska klassificeringen delas läkemedelsämnen in i grupper baserat på deras kemiska strukturs gemensamma och kemiska egenskaper oavsett farmakologisk verkan. Till exempel har pyridinderivat annan handling på kroppen: nikotinamid är ett vitamin PP, nikotinsyra dietylamid (cordiamin) stimulerar den centrala nervsystem etc. Kemisk klassificering är bekväm eftersom den gör det möjligt för oss att identifiera förhållandet mellan strukturen och verkningsmekanismen för medicinska substanser, och låter oss också förena metoderna för deras analys. I vissa fall används en blandad klassificering för att dra fördel av den farmakologiska och kemiska klassificeringen av läkemedel.

Krav på läkemedel.

Kvaliteten på ett läkemedel bestäms av utseende, löslighet, identifiering av dess autenticitet, renhetsgrad och kvantitativ bestämning av innehållet av ren substans i läkemedlet. Komplexet av dessa indikatorer utgör kärnan i farmaceutisk analys, vars resultat måste uppfylla kraven i statens farmakopé (SP).

Äktheten av en medicinsk substans (bekräftelse av dess identitet) fastställs med hjälp av kemiska, fysikaliska och fysikalisk-kemiska forskningsmetoder. Kemiska metoder inkluderar reaktioner på funktionella grupper som ingår i läkemedlets struktur som är karakteristiska för ett visst ämne: Dessa är enligt Global Fund reaktioner på aromatiska primära aminer, ammonium, acetater, bensoater, bromid, vismut, järn och oxid. järn, jodider, kalium, kalcium, karbonater (bikarbonater), magnesium, arsenik, natrium, nitrater, nitriter, kvicksilveroxid, salicylater, sulfater, sulfiter, tartrater, fosfater, klorider, zink och citrater.

Fysiska metoder för att fastställa ett läkemedels äkthet inkluderar att fastställa det: 1) fysikaliska egenskaper: aggregationstillstånd, färg, lukt, smak, kristallform eller typ av amorft ämne, hygroskopicitet eller väderpåverkan i luft, flyktighet, rörlighet och brandfarlighet och 2) fysiska konstanter: smält- (sönderdelnings-) och stelningstemperaturer, densitet, viskositet, löslighet i vatten och andra lösningsmedel, transparens och grumlighetsgrad, färg, aska, olöslig i saltsyra och sulfat och flyktiga ämnen och vatten.

Fysikalisk-kemiska metoder för att studera äkthet innebär användning av instrument för kemisk analys: spektrofotometrar, fluorometrar, flamfotometrar, kromatografiutrustning, etc.

Föroreningar i läkemedel och deras källor.

Många läkemedel innehåller vissa föroreningar av främmande ämnen. Att överskrida deras nivå kan orsaka oönskade effekter. Orsakerna till att föroreningar tränger in i medicinska substanser kan vara otillräcklig rening av utgångsmaterialen, syntesbiprodukter, mekaniska föroreningar, föroreningar i materialen som utrustningen är gjord av och brott mot lagringsvillkoren.

GF kräver antingen fullständig frånvaro av föroreningar eller tillåter en högsta tillåtna gräns för ett givet läkemedel, vilket inte påverkar läkemedlets kvalitet och terapeutiska effekt. För att bestämma den tillåtna gränsen för GF-föroreningar tillhandahålls standardlösningar. Resultatet av reaktionen med en viss förorening jämförs med resultatet av reaktionen utförd med samma reagens och i samma volym med en referensstandardlösning innehållande en acceptabel mängd av föroreningen. Att bestämma renhetsgraden för ett läkemedel inkluderar testning av: klorider, sulfater, ammoniumsalter, kalcium, järn, zink, tungmetaller och arsenik.

region. USSR:s statliga farmakopé (SF USSR)

State Fund of the USSR - en samling av obligatoriska nationella standarder och förordningar som reglerar kvaliteten på medicinska substanser. Den är baserad på principerna för sovjetisk sjukvård och återspeglar moderna landvinningar inom farmaci, medicin, kemi och andra relaterade vetenskaper. Den sovjetiska farmakopén är ett nationellt dokument, det återspeglar social essens Sovjetisk sjukvård, nivån på vetenskap och kultur för befolkningen i vårt land. USSR:s statliga farmakopé är av lagstiftningskaraktär. Dess krav på läkemedel är obligatoriska för alla företag och institutioner Sovjetunionen som tillverkar, lagrar, kontrollerar kvaliteten och använder läkemedel.

Den första upplagan av den sovjetiska farmakopén, kallad VII-upplagan av USSR:s statliga farmakopé (GF VII), trädde i kraft i juli 1926. För att skapa den bildades en särskild farmakopékommission i Folkets hälsokommissariat. RSFSR 1923, under ordförandeskap av prof. A. E. Chichibabina. Den första sovjetiska farmakopén skiljde sig från tidigare upplagor genom sin ökade vetenskapliga nivå och önskan om möjlig ersättning av mediciner tillverkade av importerade råvaror med inhemskt producerade mediciner. I Global Fund VII ställdes högre krav inte bara på läkemedel utan även på de produkter som används för deras tillverkning.

Baserat på dessa principer inkluderade GF VII 116 artiklar om nya läkemedel och exkluderade 112 artiklar. Betydande förändringar har gjorts i kraven på läkemedelskvalitetskontroll. Ett antal nya metoder för kemisk och biologisk standardisering av läkemedel tillhandahölls, 30 allmänna artiklar inkluderades i form av bilagor, beskrivningar av några vanliga reaktioner som används för att fastställa kvalitet gavs mediciner, etc. Organoleptisk kontroll av många läkemedel ersattes för första gången av mer objektiva fysikalisk-kemiska metoder och biologiska kontrollmetoder infördes.

I GF VII prioriterades således en förbättring av kvalitetskontrollen av läkemedel. Denna princip har hittat sin väg ytterligare utveckling i efterföljande upplagor av farmakopéer.

1949 publicerades VIII-upplagan och i oktober 1961 publicerades den IX-upplagan av USSR:s statliga farmakopé. Vid denna tidpunkt hade nya grupper av mycket effektiva läkemedel (sulfonamider, antibiotika, psykotropa, hormonella och andra läkemedel) skapats, vilket krävde utveckling av nya metoder för farmaceutisk analys.

X-utgåvan av statens farmakopé (SP X) trädde i kraft den 1 juli 1969. Den återspeglade de nya framgångarna för inhemsk läkemedels- och medicinsk vetenskap och industri.

Den grundläggande skillnaden mellan GF IX och GF X är övergången till ny internationell terminologi för läkemedel, samt en betydande uppdatering av både nomenklaturen och metoderna för läkemedelskvalitetskontroll.

I GF X har kraven på läkemedelskvalitet höjts avsevärt, metoder för farmakopéanalys har förbättrats och tillämpningsområdet för fysikalisk-kemiska metoder har utökats. Många allmänna artiklar, referenstabeller och annat material som ingår i Global Fund X återspeglar de krav som krävs för att bedöma läkemedels kvalitativa och kvantitativa egenskaper.

Statens farmakopé för USSR X-utgåvan innehåller 4 delar: "Introduktionsdel"; "Mediciner" (privata och gruppartiklar); "Allmänna metoder för fysikalisk-kemisk, kemisk och biologisk forskning"; "Ansökningar".

Den "Introduktionsdelen" anger generella principer konstruktion och tillvägagångssätt för att använda GF X, kompilatorerna anges, ändringar som skiljer GF X från GF IX, lista A och lista B över läkemedelssubstanser.

GF X innehåller 707 artiklar om läkemedel (i GF IX fanns det 754) och 31 gruppartiklar (i GF IX var det 27). Nomenklaturen uppdaterades med 30 % på grund av uteslutningen av utgående läkemedel och de med begränsad användning. Kvaliteten på den senare fastställs i enlighet med kraven i Global Fund IX.

Jämfört med GF IX ökade antalet individuella (syntetiska och naturliga) läkemedel från 273 till 303, från 10 till 22 antibiotikaläkemedel, och för första gången ingick radioaktiva läkemedel i GF X. Bland läkemedlen som ingår i Global Fund X finns nya kardiovaskulära, psykotropa, ganglieblockerande, malariamedicinska läkemedel, anti-tuberkulosläkemedel, läkemedel för behandling av maligna neoplasmer, svampsjukdomar, nya anestesiläkemedel, hormonella läkemedel och vitaminer. De flesta av dem erhölls för första gången i vårt land.

"Droger" är huvuddelen av GF X (s. 39-740). 707 artiklar anger kraven på läkemedlens kvalitet (kvalitetsnormer). Varje läkemedel, i enlighet med kraven i farmakopén, utsätts för testning av fysiska egenskaper, äkthetstestning, renhetstestning och bestämning av läkemedlets kvantitativa innehåll. Global Fund X beskriver strukturen för artiklar som återspeglar kontrollsekvensen. Avsnittet "Egenskaper" har ersatts av två avsnitt: "Beskrivning" och "Löslighet". Beskrivningar av autenticitetsreaktioner för 25 joner och funktionella grupper sammanfattas i en allmän artikel, och länkar finns i specifika artiklar.

Ordningen på artiklarna har ändrats. För första gången i Global Fund X finns artiklar om färdiga beredningsformer efter artiklar om motsvarande läkemedel. De flesta artiklar i Global Fund X innehåller ett avsnitt som indikerar läkemedlets farmakologiska verkan. Information om högre doser av läkemedel för olika administreringsvägar tillhandahålls.

Den tredje delen av statsfonden X "Allmänna metoder för fysikalisk-kemisk, kemisk och biologisk forskning" ger kort beskrivning metoder som används för farmakopéanalys, information om reagenser, titrerade lösningar och indikatorer tillhandahålls.

"Bilagor" till Statens farmakopé X innehåller referenstabeller över atommassor, densiteter, konstanter (lösningsmedel, syror, baser) och andra kvalitetsindikatorer för läkemedel. Den innehåller också tabeller över de högsta enstaka och dagliga doserna av giftiga och potenta läkemedel för vuxna, barn och även för djur.

Efter publiceringen av X-upplagan av State Pharmacopoeia godkände Sovjetunionens hälsoministerium ett antal nya mycket effektiva läkemedel för användning i medicinsk praxis. Många av dem utvecklades först av forskare i vårt land. Samtidigt uteslöts ineffektiva läkemedel, som ersattes av fler moderna medel. Därför finns det ett behov av att skapa en ny XI-utgåva av USSR:s statliga farmakopé, som för närvarande förbereds. Inblandade i detta arbete är: vetenskapliga institutioner och företag i USSR:s hälsoministerium, ministeriet för medicinsk industri och andra avdelningar. Den nya statliga farmakopén kommer att återspegla moderna landvinningar inom området för läkemedelsanalys och förbättring av läkemedlens kvalitet.

Nationella och regionala farmakopéer

Sådana stora kapitalistiska stater som USA, Storbritannien, Frankrike, Tyskland, Japan, Italien, Schweiz och några andra släpper systematiskt nationella farmakopéer vart 5-8 år. Utgiven 1924-1946. farmakopéerna i Grekland, Chile, Paraguay, Portugal och Venezuela har redan förlorat sin betydelse.

Tillsammans med farmakopéer publicerar vissa länder med jämna mellanrum samlingar av officiella krav för läkemedel som US National Formulary och British Pharmaceutical Code. De standardiserar kvaliteten på nya läkemedel som inte ingår i farmakopéer eller som ingick i tidigare utgåvor av farmakopéer.

Den första erfarenheten av att skapa en regional farmakopé utfördes av de skandinaviska länderna (Norge, Finland, Danmark och Sverige). Den publicerade Scandinavian Pharmacopoeia sedan 1965 har fått en lagstiftande karaktär för dessa länder.

Åtta västeuropeiska länder (Storbritannien, Tyskland, Frankrike, Italien, Belgien, Luxemburg, Nederländerna och Schweiz), medlemmar av EEC (Europeiska ekonomiska gemenskapen), skapade en farmakopékommission 1964. Hon förberedde och publicerade 1969 den första och 1971 den andra volymen av EEC Pharmacopoeia (en tillägg till dessa publikationer publicerades 1973). 1976 erkändes EEG-farmakopén av de skandinaviska länderna, Island och Irland. EEG-farmakopén har en lagstiftningskaraktär, men ersätter inte dessa länders nationella farmakopéer.

Regionala farmakopéer bidrar till en enhetlig nomenklatur och kvalitetskrav för läkemedel som erhålls i olika länder

Kvalitetskontroll av läkemedel på apotek

Kvalitetskontroll av läkemedel på apotek omfattar inte bara analytisk kontroll, utan också ett system av åtgärder som säkerställer korrekt förvaring, beredning och dispensering av läkemedel. Den är baserad på strikt efterlevnad av den farmaceutiska och sanitära ordningen på apoteket. Särskild försiktighet måste iakttas för att följa reglerna för förvaring av läkemedel och tekniken för att bereda injektionslösningar, koncentrat och ögondroppar.

För kvalitetskontroll av läkemedel på apotek måste apoteken ha analysrum eller analysbord utrustade med nödvändiga instrument, reagens, referens och speciallitteratur. Kontroll på apotek utförs av farmaceut-analytiker som ingår i personalen på stora apotek, samt farmaceut-teknologer, vars ansvar inkluderar att kontrollera kvaliteten på läkemedel. De har utrustat arbetsplats på eller nära assistentens bord. Apotekschefen och hans ställföreträdare sköter kvalitetskontrollen av läkemedel. De ska behärska alla typer av intraapotekkontroll, och på små apotek ska de själva utföra funktionerna som farmaceut-analytiker eller farmaceut-teknolog.

Direkt analytisk kontroll i ett apotek omfattar tre huvudområden: kvalitetskontroll av läkemedelssubstanser som kommer från industrin, kvalitetskontroll av destillerat vatten och olika sorter kvalitetskontroll av beredningsformer tillverkade på apotek.

Läkemedel som levereras till apotek från industrin, oavsett förekomsten av en kvalitetskontrollavdelningsstämpel, kontrolleras för identitet. Läkemedel som förändras snabbt under lagring skickas för testning till kontroll- och analyslaboratorier minst en gång i kvartalet.

Systematisk kontroll över kvaliteten på destillerat vatten i ett apotek säkerställer kvaliteten på beredningen av alla flytande doseringsformer. Därför övervakas destillerat vatten i varje cylinder för frånvaro av klorider, sulfater och kalciumsalter. Ännu högre krav ställs på vatten som används för beredning av injektionslösningar. Den kontrolleras för frånvaro av reducerande ämnen, ammoniak och koldioxid. Minst en gång i kvartalet skickar apoteket destillerat vatten för fullständig analys till kontroll- och analyslaboratoriet och två gånger om året till det sanitära och bakteriologiska laboratoriet för att kontrollera frånvaron av mikroflorakontamination.

Alla beredningsformer som tillverkas på apotek är föremål för intern apotekskontroll. Det finns flera typer av kontroll: skriftlig, organoleptisk, frågeformulär, fysikalisk och kemisk. Skriftlig, organoleptisk, kartläggning och fysisk kontroll utförs som regel av en farmaceut-teknolog efter att farmaceuten har förberett minst 5 läkemedel och kemisk kontroll utförs av en farmaceut-analytiker.

Alla läkemedel som tillverkas på något apotek är föremål för skriftlig kontroll. Kärnan i skriftlig kontroll är att farmaceuten efter att ha berett läkemedlet skriver ner från minnet på en speciell blankett namnet och den totala vikten för varje ingrediens eller anger innehållet i varje intaget koncentrat. Därefter överlämnas blanketten tillsammans med receptet till farmaceuten-teknologen för verifiering. Ifyllda blanketter förvaras på apoteket i 12 dagar.

Organoleptisk kontroll inkluderar testning utseende(färg, homogenitet av blandning), lukt och smak av läkemedel, frånvaro av mekaniska föroreningar. Alla läkemedel beredda för internt bruk av barn och selektivt beredda för vuxna (exklusive läkemedel som innehåller lista A-ingredienser) är smaktestade.

Undersökningskontroll utförs av en farmaceut-teknolog. Han namnger ingrediensen, och i komplexa läkemedel innehållet i den första ingrediensen. Efter detta namnger apotekaren alla andra ingredienser och deras kvantiteter. Om koncentrat användes för att tillverka läkemedlet, listar apotekaren dem med angivande av procentandelen. Kartläggningskontroll utförs omedelbart efter tillverkningen av läkemedel, om de är avsedda för injektion eller de innehåller läkemedel från lista A. Vid tveksamhet om det tillverkade läkemedlets kvalitet sker enkätkontroll. ytterligare vy kontrollera.

Fysisk kontroll består av att kontrollera den totala volymen (massan) av det beredda läkemedlet eller massan av dess individuella doser. 5-10 % av antalet doser som föreskrivs i receptet kontrolleras, dock inte mindre än tre doser. Fysisk kontroll utförs selektivt, periodvis under hela arbetsdagen. Tillsammans med fysisk kontroll utförs noggrannhetskontroller för att kontrollera korrektheten av formuleringen av läkemedlen och förpackningens överensstämmelse med de fysikalisk-kemiska egenskaperna hos ingredienserna som ingår i doseringsformen.

Kemisk kontroll omfattar kvalitativ och kvantitativ kemisk analys av läkemedel framställda på apotek. Alla injektionslösningar utsätts för kvalitativ kemisk analys (innan de steriliseras); ögondroppar; varje serie koncentrat, halvfabrikat och apotekspreparat; mediciner som kommer från inventeringsavdelningen till assistentens avdelning; doseringsformer för barn; läkemedel som innehåller läkemedel i lista A. Läkemedel som tillverkas enligt individuella föroreningar övervakas selektivt.

För att utföra kvalitativ analys används droppmetoden huvudsakligen, med tabeller över de mest karakteristiska reaktionerna.

Aj praktiskt arbete det är nödvändigt att studera grunderna för allmän farmaceutisk kemi och metoder för att studera kvalitativ och kvantitativ forskning av ämnen som oftast förekommer i veterinärpraktiken.

Listan över läkemedel som är föremål för kvantitativ analys beror på tillgängligheten av en farmaceut-analytiker på apoteket. Om apoteket har en anställd, utsätts alla injektionsläkemedel för kvantitativ analys (före sterilisering); ögondroppar (innehållande silvernitrat, atropinsulfat, dicain, etylmorfin pilokarpinhydroklorid); atropinsulfatlösningar för internt bruk; alla kraftfoder, halvfabrikat och apotekspreparat. De återstående läkemedlen analyseras selektivt, men dagligen av varje farmaceut. Först och främst övervakas läkemedel som används inom pediatrisk och oftalmologisk praxis, liksom de som innehåller läkemedel från lista A. Lösningar av väteperoxid, ammoniak och formaldehyd, kalkvatten, ammoniak-anisdroppar) analyseras minst en gång pr. fjärdedel.

Om det inte finns någon farmaceut-analytiker, men apotekspersonalen har två eller flera farmaceuter, så utsätts injektionslösningar (före sterilisering) innehållande novokain, atropinsulfat, kalciumklorid, natriumklorid, glukos kvantitativ analys; ögondroppar innehållande silvernitrat, atropinsulfat, pilokarpinhydroklorid; alla koncentrat; lösningar av saltsyra. Fördärvliga läkemedel från dessa apotek skickas för testning till kontroll- och analyslaboratorier.

Injektionslösningar som innehåller novokain och natriumklorid är föremål för kvalitativ och kvantitativ analys på apotek i kategori VI med en farmaceut i personalen och på apotek i den första gruppen; ögondroppar som innehåller atropinsulfat och silvernitrat.

Förfarandet för att bedöma kvaliteten på läkemedel som tillverkas på apotek och normerna för tillåtna avvikelser vid tillverkning av läkemedel fastställs genom order från USSR:s hälsoministerium nr 382 av den 2 september 1961. För att bedöma kvaliteten på tillverkade läkemedel, termer används: "tillfredsställer" eller "uppfyller inte" kraven från USSR State Fund, FS , VFS eller instruktioner från USSR:s hälsoministerium.

Funktioner av farmaceutisk analys.

Farmaceutisk analys är en av huvudgrenarna inom farmaceutisk kemi. Den har sina egna specifika egenskaper som skiljer den från andra typer av analyser. De består i det faktum att ämnen av olika kemisk natur utsätts för forskning: oorganiska, organiska, radioaktiva, organiska föreningar från enkla alifatiska till komplexa naturliga biologiskt aktiva ämnen. Koncentrationsintervallet för de analyserade ämnena är extremt brett. Föremålen för läkemedelsforskningen är inte bara enskilda läkemedelssubstanser utan även blandningar som innehåller olika antal komponenter. Antalet droger som används ökar för varje år. Detta leder till behovet av att både utveckla nya analysmetoder och förena redan kända.

Ständigt ökande krav på läkemedlens kvalitet ställer krav på ständiga förbättringar av läkemedelsanalyser. Dessutom ökar kraven på både god kvalitet på läkemedel och det kvantitativa innehållet. Detta kräver en utbredd användning av inte bara kemiska, utan också mer känsliga fysikalisk-kemiska metoder för att bedöma kvaliteten på läkemedel.

Det ställs höga krav på läkemedelsanalys. Den måste vara ganska specifik och känslig, korrekt i förhållande till de standarder som fastställs av USSR State Fund, VFS, FS och annan vetenskaplig och teknisk dokumentation, och utföras under korta tidsperioder med minimala mängder testade läkemedel och reagens.

Farmaceutisk analys, beroende på målen, innefattar olika former av läkemedelskvalitetskontroll: farmakopéanalys, stegvis kontroll av läkemedelsproduktion, analys av individuellt tillverkade beredningsformer, expressanalys på apotek och biofarmaceutisk analys.

En integrerad del Farmaceutisk analys är farmakopéanalys. Det är en uppsättning metoder för att studera läkemedel och doseringsformer som anges i Statens farmakopé eller annan reglerande och teknisk dokumentation (VFS, FS). Baserat på resultaten som erhållits under farmakopéanalysen dras en slutsats om läkemedlets överensstämmelse med kraven från USSR State Fund eller annan reglerande och teknisk dokumentation. Om du avviker från dessa krav är läkemedlet inte tillåtet att användas.

Genom att utföra en farmakopéanalys gör det möjligt att fastställa läkemedlets äkthet, dess goda kvalitet och bestämma det kvantitativa innehållet av den eller de farmakologiskt aktiva ingredienserna som ingår i doseringsformen. Även om vart och ett av dessa steg har sitt eget specifika syfte, kan de inte betraktas isolerat. De är sammankopplade och kompletterar varandra. Till exempel smältpunkt, löslighet, pH för en vattenlösning, etc. är kriterier för både äkthet och god kvalitet hos en läkemedelssubstans.

Statens farmakopé X beskriver metoderna för relevanta tester i förhållande till ett visst farmakopéläkemedel. Många av dessa tekniker är identiska. För att sammanfatta en stor mängd privat information om farmakopéanalys kommer de viktigaste kriterierna för farmaceutisk analys och de allmänna principerna för testning av äkthet, godhet och kvantitativ bestämning av medicinska substanser att övervägas. Separata avsnitt diskuterar tillståndet och utsikterna för användningen av fysikalisk-kemiska och biologiska metoder vid analys av läkemedel.